- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03357419
Die Wirkung von prophylaktischen Antibiotika auf postoperative Wundinfektionen Hautexzisionen der unteren Gliedmaßen
Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zur Wirkung von prophylaktischen Antibiotika auf postoperative Wundinfektionen Hautexzisionen der unteren Extremitäten
Die Inzidenz von Wundinfektionen (SSI) bei sauberen dermatologischen Eingriffen ist mit 1–3 % sehr gering. Studien haben eine viel höhere Infektionsrate bei Hautentfernungsoperationen an den unteren Gliedmaßen gezeigt, bis zu 10 % in den meisten Studien und sogar 35,7 % Infektionsrate in einer aktuellen Studie aus Australien.
Unseres Wissens gibt es keine klinischen Studien, die die Wirksamkeit eines prophylaktischen Antibiotikums belegen, das vor der Exzision von Hautläsionen an den unteren Gliedmaßen verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Mehrzahl der Hautkrebserkrankungen wird durch chirurgische Exzision behandelt, die ambulant und in der Primärversorgung durchgeführt wird.
Surgical Site Infection (SSI) ist eine der wenigen Komplikationen dieser relativ kleinen Operation. Diese Infektionen erfordern oft Antibiotika und wiederholte Konsultationen, um die Wundheilung zu beurteilen. Darüber hinaus können sie möglicherweise zu erheblichen bakteriämischen Komplikationen führen und das kosmetische Ergebnis beeinträchtigen.
Die Inzidenz von postoperativen Wundinfektionen (SSI), bakterieller Endokarditis und Gelenkprotheseninfektionen bei der sauberen dermatologischen Chirurgie ist sehr gering. Dies spiegelt sich in den Exzisionen von Hautläsionen wider, mit einer Rate zwischen 1 % und 3 % in den meisten Studien.
Der willkürliche Einsatz von Antibiotika führt zur Entstehung multiresistenter Bakterien. Darüber hinaus können Antibiotika anaphylaktische Reaktionen und in seltenen Fällen sogar den Tod verursachen. Es gibt auch bekannte Wechselwirkungen zwischen mehreren Medikamenten, die langfristig gegen zugrunde liegende Gesundheitsprobleme eingenommen werden, und Antibiotika. Daher wird die routinemäßige Anwendung von Antibiotika nicht empfohlen. Trotzdem unterscheiden sich Ärzte stark in der Anwendung antibakterieller Prophylaxe und verschreiben häufig zu viele Antibiotika zur Prävention von Wundinfektionen, bakterieller Endokarditis und Protheseninfektionen.
Insgesamt sind die Wundinfektionsraten in der Hautchirurgie bei sauberen Wunden im Allgemeinen sehr niedrig, wobei in den meisten Studien 1-3 % angegeben werden.
Eine Studie mit 5091 Fällen von Hautoperationen mit einer Gesamtinfektionsrate von 1,47 % ergab SSI-Raten > 5 % unterhalb des Knies (6,92 %), in der Leistengegend (10 %), für Keilexzisionen der Lippe und des Ohrs (8,57 %). , und für Transplantate (8,7 %). Andere Studien haben höhere Infektionsraten unterhalb des Knies, in der Leiste und an Oberschenkeln, Beinen und Füßen bestätigt.
Eine gut konzipierte Studie im subtropischen Australien ergab Infektionsraten von bis zu 8,6 %, was die Rolle von Feuchtigkeit und Umgebungstemperatur bei postoperativen dermatologischen Infektionen in Frage stellt.
Wunden können nach Ort und Zustand der Wunde präoperativ klassifiziert werden (Klasse I-IV) (Tabelle I). Diese Klassifizierung, die auf den Richtlinien der Centers for Disease Control (CDC) von 1985 zur Prävention von Infektionen chirurgischer Wunden basiert, hat sich als starker Prädiktor für nachfolgende Infektionsraten erwiesen.
Der Bedarf an prophylaktischen Antibiotika hängt von der Wundklassifikation ab. Klasse-I-Wunden (primärer Verschluss von Wunden auf sauberer, nicht kontaminierter Haut unter sterilen Bedingungen) sollten im Allgemeinen nicht antibakteriell prophylaktisch behandelt werden.
Die CDC-Definitionen von nosokomialen Infektionen von 1992 geben klare Richtlinien für die Diagnose von SSI. Eine oberflächliche Hautinfektion an der Operationsstelle kann diagnostiziert werden, wenn sie Haut, subkutanes Gewebe oder Muskeln über der Faszienschicht an der Inzisionsstelle betrifft und innerhalb von 30 Tagen nach der Operation auftritt mindestens einer der folgenden Punkte vorhanden ist:
- Eitriger Ausfluss aus der Schnittwunde.
- Die Organismen werden durch Kultur von aseptisch gewonnener Wundflüssigkeit oder Wundgewebe isoliert.
- Eine oder mehrere der folgenden Beschwerden sind vorhanden: Schmerzen, Empfindlichkeit, lokalisierte Schwellung, Rötung, Hitze.
- Der Chirurg öffnet die Wunde absichtlich wieder (es sei denn, die Schnittkultur ist negativ).
- Der behandelnde Arzt diagnostiziert eine oberflächliche inzisionale SSI. Selbst bei Verwendung von Leitlinien unterliegt die Definition einer Wundinfektion erheblichen Schwankungen zwischen und innerhalb der Beobachter.
Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes sind die häufigsten Erreger von Wundinfektionen in verhornter Haut. Andere Mikroorganismen, die SSI verursachen, sind koagulasenegative Staphylokokken, Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa und Enterobacter spp.
Als Risikofaktoren für postoperative Wundinfektionen gelten nachweislich: schlechter Ernährungszustand, Fettleibigkeit, Rauchen und Diabetes mellitus. Andere Studien haben gezeigt, dass die Exzision von Hautkrebs durch eine höhere Infektionsrate erschwert werden kann.
Zu den chirurgischen Risikofaktoren gehören Zu den potenziellen Quellen einer mikrobiellen Kontamination der Operationswunde gehören die Haut des Patienten, die Hautflora und die Nasenlöcher des Operationsteams, die chirurgische Kleidung, die Handschuhe des Chirurgen und luftübertragene Organismen im Operationssaal.
Die Operationstechnik ist ebenfalls wichtig, Studien haben gezeigt, dass übermäßige Gewebeverletzungen und Hochspannungsverschluss Risikofaktoren für SSI sind. Andere Studien haben gezeigt, dass eine zufriedenstellende Kontrolle der Hämostase hilft, SSI zu verhindern. Zwei prospektive multivariate Analysen, eine mit 3788 chirurgischen Hauteingriffen und die andere mit 3491, haben gezeigt, dass hämorrhagische Komplikationen sowohl bei einfachen als auch bei komplexen dermatologischen chirurgischen Eingriffen ein unabhängiger Risikofaktor für SSI sind.
Jüngste prospektive Studien, die Wundinfektionen nach Körperstelle und Operationstechnik kategorisieren, haben Patienten identifiziert, bei denen nach dermatologischen Operationen ein höheres Infektionsrisiko besteht, einschließlich Operationen unterhalb des Knies, in der Leistengegend, Hauttransplantation an jeder Stelle, Hauttransplantation an jeder Stelle, Keilexzision oder Lappenoperation an Ohr und Lippe.
Es gibt jedoch keine großen, randomisierten, kontrollierten Studien, die die Wirksamkeit von prophylaktischen oralen Antibiotika messen.
Eine Studie mit einer Gesamtinfektionsrate von 1,47 % umfasste 5091 chirurgische Hautexzisionen bei 2424 Patienten, von denen keiner prophylaktische Antibiotika erhielt. Chirurgische Eingriffe mit einer Infektionsrate > 5 % waren Hauttransplantationen (8,7 %) und Keilexzisionen an Ohr oder Lippe (8,57 %). Anatomische Stellen mit einer signifikant höheren Infektionsrate waren alle Bereiche unterhalb des Knies (6,92 %) und die Leiste (10 %). Eine Studie mit 857 Hauteingriffen im tropischen Norden von Queensland, Australien, mit einer Gesamtinfektionsrate von 8,7 % ergab, dass die Lokalisation an den unteren Extremitäten ein unabhängiger Risikofaktor für Wundinfektionen ist. Die Infektionsraten in dieser Studie betrugen 14 % an den Oberschenkeln und 15% auf die Beine und Füße. Andere Studien haben höhere Infektionsraten unterhalb des Knies und in der Leistengegend festgestellt.
Prophylaktische Antibiotika sind am wirksamsten, wenn sie zum Zeitpunkt der Inzision an der Operationsstelle vorhanden sind, und sollten daher vor dem Eingriff verabreicht werden. Während des chirurgischen Eingriffs eingeführte Bakterien verbleiben und vermehren sich im Wundkoagulum. Da es für Antibiotika schwierig ist, Zugang zum Gerinnsel zu erhalten, bleiben sich vermehrende Bakterien dort relativ geschützt, es sei denn, es sind vor ihrer Bildung Antibiotika vorhanden.
Eine antibakterielle Prophylaxe, ob oral oder intravenös, sollte 30-60 Minuten vor einer dermatologischen Operation verabreicht werden.
Es gab keine groß angelegten, prospektiven Studien, in denen verschiedene prophylaktische antibakterielle Therapien verglichen wurden. Basierend auf den Organismen, die am wahrscheinlichsten eine Infektion verursachen, sind Penicillinase-resistente Penicilline oder Cephalosporine der ersten Generation im Allgemeinen die oralen Antibiotika der Wahl für die SSI-Prophylaxe Wright et al. Für die meisten dermatologischen Eingriffe wird empfohlen, entweder Cefalexin 2 g oder Dicloxacillin 2 g oral 30-60 Minuten vor dem chirurgischen Eingriff zu verabreichen.
Mehrere Expertengruppen – einschließlich der Abteilung für dermatologische Chirurgie der Mayo Clinic – haben vorgeschlagen, dass eine orale Einzeldosis einer perioperativen Antibiotikaprophylaxe in bestimmten „Hochrisiko“-Situationen wie Exzisionen an der unteren Extremität indiziert sein kann. Wenn dies effektiv ist, kann dies eine kostengünstige und einfach zu implementierende Methode sein, um das Auftreten von SSI in ausgewählten Situationen zu reduzieren. Eine kleine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie von Smith et al. aus Australien an Patienten, bei denen Läsionen an den unteren Extremitäten entfernt wurden, hat den Unterschied in der Infektionsrate zwischen Patienten verglichen, denen prophylaktisch Cephalexin (n=24) verabreicht wurde, mit einer Inzidenz von SSI von 12,5 %, verglichen mit der Placebogruppe (n=28) mit einer Inzidenz von SSI von 35,7 %. Die Reduktion war statistisch nicht signifikant (p = 0,064).
Unseres Wissens gibt es keine klinischen Studien, die die Wirksamkeit eines prophylaktischen Antibiotikums belegen, das vor der Exzision von Hautläsionen an den unteren Gliedmaßen verabreicht wird.
Diese Studie versuchte, die Wirksamkeit einer 2-g-Dosis Cephalexin zu bestimmen, die 30–60 min vor der Exzision der Hautläsion von der unteren Extremität gegeben wurde, um die nachfolgende Entwicklung einer SSI zu verhindern.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Department of Plastic Surgery, Rambam Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die sich im medizinischen Zentrum von Rambam zur Hautentfernung am Oberschenkel, Schienbein oder Fuß vorstellen
Ausschlusskriterien:
- Jünger als 18 Jahre.
- Nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
- Teilnahme abgelehnt.
- Nehme derzeit Antibiotika.
- Der Chirurg ist der Ansicht, dass sie nach der Exzision für eine Antibiotikabehandlung klinisch indiziert sind.
- Läsionen, die vor der Operation als kontaminiert/infiziert galten.
- Exzision ohne Primärverschluss oder Hauttransplantation.
- Patient kann nicht zur Nahtentfernung zurückkehren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: prophylaktisches Antibiotikum
Jeder aktive Armpatient erhält das getestete Medikament bei der Aufnahme, 30-60 Minuten vor der Operation, von den Krankenschwestern. Eine Dosis von 2 g Cephalexin (oder Clindamycin 600 mg bei Allergikern) wird einmalig oral 30-60 Minuten vor der Exzision der Hautläsion verabreicht |
Die Probanden werden am Operationstag randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt:
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo-Kapsel zum Einnehmen
Jeder Patient im Placebo-Arm erhält das Placebo-Medikament bei der Aufnahme, 30-60 Minuten vor der Operation, von den Krankenschwestern
|
Die Probanden werden am Operationstag randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Der primäre Endpunkt ist das Fehlen einer Infektion nach 1 Monat Follow-up.
Zeitfenster: 1-2 Jahre
|
Wunden werden vom Arzt zum Zeitpunkt der Nahtentfernung oder früher, wenn der Patient Beschwerden über die Wunde hatte, auf Infektionen untersucht. Die Definition von SSI und seine Klassifizierung als oberflächlich oder tief basiert auf dem Vorhandensein eines der folgenden Kriterien, die von der Definition des Center for Disease Control and Prevention (CDC) für oberflächliche SSI übernommen wurden [42]. Das primäre Ergebnis besteht aus jeder SSI, oberflächlich oder tief. |
1-2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Yehuda Ullmann, Proffesor, Rambam Health Care Campus
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mangram AJ, Horan TC, Pearson ML, Silver LC, Jarvis WR. Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Am J Infect Control. 1999 Apr;27(2):97-132; quiz 133-4; discussion 96.
- Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG. CDC definitions of nosocomial surgical site infections, 1992: a modification of CDC definitions of surgical wound infections. Infect Control Hosp Epidemiol. 1992 Oct;13(10):606-8. No abstract available.
- Wright TI, Baddour LM, Berbari EF, Roenigk RK, Phillips PK, Jacobs MA, Otley CC. Antibiotic prophylaxis in dermatologic surgery: advisory statement 2008. J Am Acad Dermatol. 2008 Sep;59(3):464-73. doi: 10.1016/j.jaad.2008.04.031.
- Maragh SL, Otley CC, Roenigk RK, Phillips PK; Division of Dermatologic Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN. Antibiotic prophylaxis in dermatologic surgery: updated guidelines. Dermatol Surg. 2005 Jan;31(1):83-91. doi: 10.1111/j.1524-4725.2005.31014.
- Rogues AM, Lasheras A, Amici JM, Guillot P, Beylot C, Taieb A, Gachie JP. Infection control practices and infectious complications in dermatological surgery. J Hosp Infect. 2007 Mar;65(3):258-63. doi: 10.1016/j.jhin.2006.09.030. Epub 2007 Jan 22.
- Dixon AJ, Dixon MP, Askew DA, Wilkinson D. Prospective study of wound infections in dermatologic surgery in the absence of prophylactic antibiotics. Dermatol Surg. 2006 Jun;32(6):819-26; discussion 826-7. doi: 10.1111/j.1524-4725.2006.32167.x.
- Amici JM, Rogues AM, Lasheras A, Gachie JP, Guillot P, Beylot C, Thomas L, Taieb A. A prospective study of the incidence of complications associated with dermatological surgery. Br J Dermatol. 2005 Nov;153(5):967-71. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06861.x.
- Burke JP. Maximizing appropriate antibiotic prophylaxis for surgical patients: an update from LDS Hospital, Salt Lake City. Clin Infect Dis. 2001 Sep 1;33 Suppl 2:S78-83. doi: 10.1086/321861.
- Smith SC, Heal CF, Buttner PG. Prevention of surgical site infection in lower limb skin lesion excisions with single dose oral antibiotic prophylaxis: a prospective randomised placebo-controlled double-blind trial. BMJ Open. 2014 Jul 30;4(7):e005270. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005270.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Postoperative Komplikationen
- Wundinfektion
- Chirurgische Wundinfektion
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Proteinsynthese-Inhibitoren
- Clindamycin
- Clindamycinpalmitat
- Clindamycinphosphat
- Cephalexin
Andere Studien-ID-Nummern
- 0569-17 RMB
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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