Studie von LYC-55716 mit Pembrolizumab bei erwachsenen Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine histologische oder zytologische Bestätigung eines metastasierten NSCLC. Die Probanden müssen über einen TPS-Score verfügen, der durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt wird. Das Subjekt hat eine stabile Krankheit oder Krankheitsprogression und wird vom Ermittler mit einer Pembrolizumab-Therapie als Standardbehandlung behandelt.
• Das Subjekt ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
• Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanzbild (MRT).
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, dass beim Screening und nach 4-wöchiger Behandlung frische gepaarte Tumorbiopsieproben entnommen werden (nicht erforderlich für Run-in-Kohorte oder Erweiterung der Run-in-Kohorte).
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

• Das Subjekt hat eine angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte bestimmt:

  • ANC* ≥ 1500/mm³ (≥ 1,5 x 10^9/L)
  • Thrombozyten* ≥ 100.000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
  • Lymphozyten* ≥ 500/mm³ (≥ 0,5 x 10^9/L)
  • Hämoglobin* ≥ 9,0 g/dl
  • Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance** ≤ 1,5 x ULN, > 50 ml/min
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3,0 mg/dL bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)

  • Lebertransaminasen (ALT/AST) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

    • (* = ohne laufenden Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung)
    • (** = berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault)
    • (ALT = Alanin-Aminotransferase, AST = Aspartat-Aminotransferase, ULN = Obergrenze des Normalbereichs)

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen keine genomischen Aberrationen wie ALK, EGFR oder BRAF haben, für die von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapien verfügbar sind. Die Probanden dürfen keine ROS1-Aberration gemäß der Pembrolizumab-Kennzeichnung aufweisen.
• Der Proband hat in den 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, falls länger) ein Prüfpräparat erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil.
• Das Subjekt hat bekannte symptomatische Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Beteiligung, wie durch CT-Scan oder MRT festgestellt. Probanden mit stabilen asymptomatischen Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, sofern sie in einem Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine neuen Behandlungen für diese Erkrankung benötigten und keine Antikonvulsiva und Steroide für einen Zeitraum von 2 Wochen zuvor verabreicht wurden auf die erste Dosis des Studienmedikaments.
• Das Subjekt hat sich nicht von Nebenwirkungen auf frühere Krebsbehandlungen oder -verfahren (Operation, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) bis CTCAE-Grad 2 oder besser erholt.
• Das Subjekt hat eine frühere (innerhalb von 5 Jahren) oder aktuelle Malignität, die nicht der Zielkrebs ist, mit Ausnahme von kurativ behandelten lokalen Tumoren wie Karzinom in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Prostatakrebs mit Gleason Grad < 6 und prostataspezifisches Antigen im Normbereich.