- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03768973
Lungeneffekte von Diabetes mellitus
Lungeneffekte von Diabetes mellitus bei anästhesierten beatmeten Patienten
Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) stellt eine erhebliche Belastung für die Patienten und das Gesundheitssystem dar. Die zunehmende Anzahl von Operationen, die bei älteren Menschen durchgeführt werden, führt zu einer erhöhten Anzahl perioperativer T2DM-bedingter Nebenwirkungen. T2DM hat eine Prävalenz von 30–40 % in der Bevölkerung, die sich einer Herz-Kreislauf-Operation unterzieht. Es ist auch bekannt, dass Herzoperationen, insbesondere der kardiopulmonale Bypass (CPB), die Atemmechanik verschlechtern. Die vaskulären Auswirkungen von T2DM sind gut charakterisiert, seine Auswirkungen auf die mechanischen Eigenschaften des Atmungssystems oder die Kurve der ausgeatmeten Kohlendioxidkonzentration (Kapnogramm) während und nach CPB müssen jedoch noch vollständig erforscht werden.
Daher zielt die Studie darauf ab, die respiratorischen Folgen von T2DM zu charakterisieren, d. h.: i: Verschlechterungen der Atemwegsfunktion, die auf eine Funktionsstörung der glatten Muskulatur zurückzuführen sein könnten; ii: Verschlechterung der viskoelastischen Eigenschaften der Lunge als Folge von Lungenvolumenverlust oder strukturellen Veränderungen, iii: Untersuchung, ob die durch Herzoperationen verursachten Veränderungen der Atemmechanik bei T2DM- und Kontrollpatienten einen unterschiedlichen zeitlichen Verlauf aufweisen.
Die Studie zielt auch darauf ab, die Auswirkungen von T2DM auf die Kapnogrammparameter zu charakterisieren: i: ob es die Formfaktoren des Kapnogramms beeinflusst, ii: ob Unterschiede in den Totraumparametern festgestellt werden können und iii: ob Herzoperationen einen unterschiedlichen Einfluss auf die Kapnogrammparameter haben bei T2DM-Patienten im Vergleich zu Kontrollen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine Stunde vor der Operation erhalten die Patienten eine Prämedikation mit Lorazepam (per os, 2,5 mg). Die Einleitung der Anästhesie erfolgt durch intravenöse Gabe von Midazolam (30 μg/kg), Sufentanyl (0,4–0,5 μg/kg) und Propofol (0,3–0,5 mg/kg), wobei Propofol (50 mg/kg/min) intravenös verabreicht wird Narkose aufrechterhalten. Intravenöse Boli von Rocuronium (0,6 mg/kg zur Einleitung und 0,2 mg/kg alle 30 Minuten zur Erhaltung) werden iv verabreicht, um eine neuromuskuläre Blockade sicherzustellen. Zur trachealen Intubation wird ein Trachealtubus mit Cuff (Innendurchmesser 7, 8 oder 9 mm) verwendet und die Patienten werden maschinell beatmet (Dräger Zeus, Lübeck, Deutschland) im volumenkontrollierten Modus mit dezelerierendem Flow. Es werden ein Atemzugvolumen von 7 ml/kg und ein positiver endexspiratorischer Druck von 4 cmH2O angelegt, und die Beatmungsfrequenz wird auf 12–14 Atemzüge/Minute eingestellt, um einen endexspiratorischen CO2-Partialdruck von 36–38 mmHg aufrechtzuerhalten. Die mechanische Beatmung wird mit einem Anteil an eingeatmetem Sauerstoff von 0,5 vor der CPB durchgeführt und nach der CPB auf 0,8 erhöht. Als Standardbestandteil der Herzanästhesie werden ösophageale und rektale Temperatursonden eingeführt und ein zentralvenöser Zugang in die rechte Halsvene eingeführt. Die linke Arteria radialis ist außerdem mit einer Kanüle versehen, um den systolischen, diastolischen und mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) sowie arterielle Blutgasproben zu überwachen.
Der Membranoxygenator wird vor der CPB mit 1.500 ml Ringer-Laktat-Lösung vorgefüllt. Dem Patienten wird intravenös Heparin (300 U/kg) injiziert, um bei CPB-Eingriffen eine aktivierte Gerinnungszeit von 400 s zu erreichen. Während der CPB ist eine leichte Unterkühlung zulässig, die mechanische Beatmung wird gestoppt und das Beatmungsgerät wird ohne Anlegen eines positiven Atemwegsdrucks getrennt. Vor der Wiederherstellung der Beatmung werden die Lungen drei- bis fünfmal auf einen maximalen Atemwegsdruck von 30 cmH2O aufgeblasen, um die Lungenrekrutierung zu erleichtern.
Zur Aufzeichnung der Kapnogrammkurven sind ein Durchflussmesser und ein Hauptstrom-Kapnometer in den Atemkreislauf zwischen dem Endotrachealtubus und dem Y-Stück des Atemkreislaufs einzufügen. Am distalen Trachealtubus wird ein T-Stück mit zwei zusammenklappbaren Segmenten befestigt, dessen eines Ende mit dem Beatmungsgerät und das andere Ende mit einem Lautsprecher-in-Box-System (FOT-System) verbunden ist, um die Atemmechanik mithilfe erzwungener Schwingungen zu messen. Während der normalen Beatmung kommuniziert das FOT-System nicht mit dem Patienten. Bei Messungen der Atemmechanik muss das Beatmungsgerät jedoch am Ende der Exspiration gestoppt und der Atemkreislauf so blockiert werden, dass eine Verbindung zwischen dem FOT-System und dem Patienten möglich ist . Während einer 15-sekündigen Apnoeperiode sollen mit dem FOT-System atemmechanische Parameter gemessen und anschließend die normale Beatmung wiederhergestellt werden. Es werden Kapnogrammkurven aufgezeichnet und atemmechanische Parameter gemessen: a) nach Narkoseeinleitung bei noch intakter Brustwand, b) nach Öffnung der Brustwand vor Einleitung der CPB, c) nach CPB bei geöffneter Brustwand und d) nach Sternumverschluss vor Operationsende bei allen Patientengruppen. Zu diesen Zeitpunkten werden auch arterielle und venöse Blutgasproben entnommen.
Die Stichprobengrößen werden so geschätzt, dass ein Unterschied von 15 % im primären Ergebnisparameter, der Elastizität des Lungengewebes, festgestellt werden kann. Dementsprechend ergab die Schätzung der Stichprobengröße auf der Grundlage eines ANOVA-Tests mit zwei Patientengruppen, dass 155 Patienten in jeder Gruppe erforderlich waren, um einen signifikanten Unterschied zwischen den Protokollgruppen festzustellen (die angenommene Variabilität von 30 %, die Trennschärfe von 80 % und das Signifikanzniveau). von 5 %).
Für alle gemessenen Variablen wird eine Zwei-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen unter Einbeziehung eines Interaktionsterms verwendet, wobei die Protokollstufe als Faktor innerhalb des Subjekts (Protokollstadien) und die Gruppenzuordnung als Faktor zwischen Subjekten dient, um die Auswirkungen von T2DM und dem chirurgischen Eingriff festzustellen auf den gemessenen respiratorischen mechanischen und kapnographischen Indizes. Zur Hälfte der Datenerhebung wird eine Zwischenanalyse durchgeführt und die weitere Datenerhebung auf Grundlage der Ergebnisse dieser Analyse fortgesetzt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Csongrad Megye
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Szeged, Csongrad Megye, Ungarn, 6725
- Rekrutierung
- Cardiology Centre Cardiac Surgical Unit and Second Department of Internal Medicine, University of Szeged
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Kontakt:
- Barna Babik, MD, PhD
- Telefonnummer: +36 62 542349
- E-Mail: babikbarna@gmail.com
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Hauptermittler:
- Barna Babik, MD, PhD
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Hauptermittler:
- Ferenc Petak, PhD, DSc
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Unterermittler:
- Gergely Fodor, MD, PhD
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Unterermittler:
- Roberta Sudy, MD
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Unterermittler:
- Liliana Kiss
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer Herzoperation mit oder ohne Diabetes mellitus unterziehen
- Alter zwischen 18-80 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die älter als 80 Jahre oder jünger als 18 Jahre sind
- schlechte Auswurffraktion (<40 %)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gruppe T2DM
Patienten mit Diabetes mellitus, die sich einer elektiven Herzoperation unterziehen
|
Beide Gruppen werden sich als Intervention einer elektiven Herzoperation unterziehen.
|
|
Gruppenstrg
Kontrollieren Sie Patienten, die sich einer elektiven Herzoperation ohne T2DM unterziehen
|
Beide Gruppen werden sich als Intervention einer elektiven Herzoperation unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen der Lungeneingangsimpedanz und der mechanischen Parameter
Zeitfenster: Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
|
Änderungen der mechanischen Eigenschaften der Atemwege und des Gewebes werden durch Messung der Eingangsimpedanz der Lunge beurteilt. Kurz gesagt, ein T-Stück mit zwei zusammenklappbaren Segmenten wird am Trachealtubus befestigt, wobei ein Ende mit dem Beatmungsgerät und das andere mit einem Lautsprecher-in-Box-System verbunden ist. Dadurch ist es möglich, den Patienten während der Messungen vom Beatmungsgerät auf den forcierten Oszillationsaufbau umzustellen. Die Messungen werden durchgeführt, indem durch den Lautsprecher erzeugte pseudozufällige Druckanregungen während kurzer (15 Sekunden) Apnoepausen, die in die mechanische Beatmung eingeführt werden, in die Luftröhre eingeleitet werden. Die Lungeneingangsimpedanz wird aus den Leistungsspektren des Atemwegsöffnungsdrucks und des trachealen Luftstroms berechnet und dann unter jeder Bedingung gemittelt. Die gemessenen Lungenimpedanzdaten werden mithilfe eines 4-Elemente-Modells angepasst, das aus einem frequenzunabhängigen Atemwegswiderstand und -trägheit sowie einem Gewebekompartiment mit konstanter Phase besteht, das durch die Koeffizienten von Dämpfung und Elastizität gekennzeichnet ist. |
Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
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Änderungen der Formfaktoren der Partialdruckkurve des ausgeatmeten CO2
Zeitfenster: Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
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Änderungen des CO2-Partialdrucks im ausgeatmeten Gas während der mechanischen Beatmung werden mit einem kalibrierten Hauptstrom-Kapnographen (Capnogard Modell 1265, Novametrix) gemessen.
Zur Messung des Luftstroms wird ein Pneumotachograph mit einem Innendurchmesser von 28 mm verwendet, der an einen Differenzdruckwandler (ICS-Modell 33NA002D; IC Sensors) angeschlossen ist.
Die gemessenen Signale werden digitalisiert und auf einem Computer gespeichert.
Zur Bestimmung der Parameter dieser Kurve wird eine maßgeschneiderte Software verwendet.
Der ausgeatmete CO2-Partialdruck wird sowohl als Funktion der Zeit (Zeitbereich) als auch als Funktion des ausgeatmeten Volumens (Volumenbereich) ausgedrückt.
Formfaktoren und Totraumindizes der aufgezeichneten CO2-Partialdruckkurven sollen sowohl aus Zeit- als auch aus Volumendomänen ermittelt werden.
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Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
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Veränderungen der intrapulmonalen Shunt-Fraktion
Zeitfenster: : Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
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Zur Messung der intrapulmonalen Shunt-Fraktion werden arterielle und zentralvenöse Blutgasproben entnommen.
In diesen Blutproben sollen der Partialdruck von Sauerstoff und Kohlendioxid sowie der pH-Wert und die Ionenkonzentration mittels radiometrischer Blutgasanalyse bestimmt werden.
Aus dem Sauerstoffgehalt dieser arteriellen und zentralvenösen Blutproben wird die intrapulmonale Shunt-Fraktion berechnet.
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: Intraoperatives Intervall während einer Herzoperation von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation. (ca. 180 Minuten, Messungen bei ~10-40-140-160 Minuten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- WHO2788-a
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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