Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit wiederholter Rituximab-Zyklen mit denen der Mycophenolatmofetil-Erhaltungstherapie nach einmaliger Rituximab-Behandlung bei Kindern mit steroidabhängigem nephrotischem Syndrom (RITURNS II)

Die überwiegende Mehrheit der Kinder mit idiopathischem nephrotischem Syndrom spricht gut auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden an. Allerdings erleben bis zu 70 % mindestens einen Rückfall und 30 % entwickeln einen komplizierteren Verlauf mit häufigen Rückfällen (FRNS) mit oder ohne Steroidabhängigkeit (SDNS). Eine längere Steroidexposition bei diesen Kindern führt oft zu langfristigen Komplikationen. Die Behandlung von Patienten mit SDNS ist anspruchsvoll und teuer. Rückfälle können zu schwerwiegenden Komplikationen führen, z. im Zusammenhang mit Anasarka, Bluthochdruck, lebensbedrohlichen Infektionen (Peritonitis, Lungenentzündung, Meningitis), Thrombose und Mangelernährung. Wiederholte Behandlungen oder sogar eine kontinuierliche Behandlung mit Steroiden führen zu erheblicher medikamentöser Toxizität und Morbidität.

Das Ziel der Behandlung ist es, die Rückfallrate, die kumulative Dosis von Kortikosteroiden und das Auftreten schwerwiegender Komplikationen zu reduzieren. Verschiedene prospektive Studien deuten darauf hin, dass Rituximab, ein B-Zell-depletierender monoklonaler Antikörper, eine sichere und wirksame Alternative zu Steroiden oder Immunsuppressiva sein könnte, um bei dieser Population eine Remission zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Es hat sich gezeigt, dass eine einzelne Rituximab-Infusion über 6 bis 12 Monate wirksam ist, und das bisher beobachtete Nebenwirkungsprofil ist sehr gutartig, aber nach 6 bis 8 Monaten kam es aufgrund der Regeneration von B-Lymphozyten zu einem Rückfall, weshalb MMF zur Aufrechterhaltung der Remission verwendet wurde berücksichtigt. Trotz des guten anfänglichen Ansprechens bleiben Rituximab-Responder immer anfällig für weitere Rückfälle mit Regeneration von B-Lymphozyten, was entweder eine Wiederholung der Behandlung mit Rituximab oder die Zugabe eines anderen Steroid-sparenden Immunsuppressivums erforderlich macht. Berichte deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von Rituximab je nach Krankheitspathologie, klinischem Verlauf und gleichzeitiger Anwendung anderer Immunsuppressiva variieren kann.

Das Ziel der RITURNS II-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Wiederholungsbehandlungen mit Rituximab im Vergleich zur Erhaltungsbehandlung mit Mycophenolat Mofetil nach einer einzelnen Behandlung mit Rituximab bei der Aufrechterhaltung der Remission über 24 Monate bei Kindern mit steroidabhängigem nephrotischem Syndrom (SDNS).