Photosynthetische Matrix zur Hautregeneration (HULK)

Die Sicherheit der dermalen Regenerations-Photosynthesematrix (DRPM) wird durchgeführt an: 1) der Abteilung für Plastische Chirurgie des Hospital del Salvador, 2) Red UC Christus und/oder 3) Instituto de Neurocirugía (INCA). Diese Sicherheitsbewertung stellt das erste Ziel dieser Studie dar und wird an 20 menschlichen Patienten (zwischen 18 und 65 Jahren) durchgeführt, die nicht infizierte akute Wunden (bestätigt durch eine negative quantitative Kultur der Gewebeprobe) und ein homogenes Granulationsbett aufweisen. Alle an dieser Studie beteiligten Patienten nehmen nur an der vorherigen Genehmigung der Einverständniserklärung für das Studienprotokoll teil, die bereits von der Forschungsethikkommission des Metropolitan Health Service (Genehmigungsnummer: CECSSMO080820018) und jedem der angeschlossenen Krankenhäuser akzeptiert wurde.

Die Einschlusskriterien der Patienten bestehen aus Vollhautwunden, homogenem Granulationsgewebe und negativer Bakterienzahl gemäß quantitativer Gewebekultur. Ausschlusskriterien basieren auf dem Alter unter 18 Jahren oder über 65 Jahren. Auch Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Immunsuppression werden von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit psychiatrischen Störungen, die eine Entscheidungsfindung und die Fortsetzung der Behandlung erschweren, sowie Patienten mit Verletzungen im Gesicht werden ebenfalls von der Behandlung ausgeschlossen.

Die Behandlung erfolgt in zwei chirurgischen Eingriffen. Im ersten Fall wird DRPM implantiert und mit einem LED-Array beleuchtet. Sobald das photosynthetische Gerüst ordnungsgemäß am Wundbett haftet (ca. 21 Tage), wird ein zweiter chirurgischer Eingriff durchgeführt, bei dem eine autologe Teilhauttransplantation auf dem Gerüst durchgeführt wird. Im Falle einer schwerwiegenden Komplikation (unkontrollierbarer Schmerz, Sepsis, Schock) oder auf Wunsch des Patienten wird das DRPM sofort entfernt und die Standardbehandlung für diese Art von Wunde durchgeführt. Alle in die Studie einbezogenen Patienten werden auf ihre lokale und systemische Immunantwort gegen DRPM untersucht.

Die systemische Reaktion wird anhand hämatologischer, Gerinnungs- und biochemischer Profile sowie durch Quantifizierung von Plasmazytokinen und Immunzellen im peripheren Blut untersucht. Zu den hämatologischen Profilen gehören Hämatokrit-, Erythrozyten-, Hämoglobin-, Blutplättchen- und Leukozytenzahlen, die mit zertifizierten klinischen Labormethoden durchgeführt werden. Zu den Gerinnungstests gehören das International Normalised Ratio (INR), die Prothrombinzeit (PT) und die partielle Thromboplastinzeit (PTT). Zu den biochemischen Profilen gehören die Quantifizierung von Blutzucker, Kreatinin, direktem Bilirubin und Gesamtspiegel, Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Brenztraubentransaminase (SGPT), alkalischer Phosphatase und C-reaktivem Protein sowie klinisch relevante enzymatische Aktivitäten und plasmatische Elektrolyte (Natrium, Kalium und Chlorid). Konzentration von entzündlichen Plasmazytokinen (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12p70 und IL-10) sowie der folgenden zirkulierenden Immunzellen: T-Zellen (CD3+), T-Helfer Zellen (CD3+CD4+), zytotoxische T-Zellen (CD3+CD8+) und deren Verhältnis (CD4+/CD8+), B-Zellen (CD19+) und NK-Zellen (CD16+CD56+) werden quantifiziert. Alle Parameter werden vor der DRPM-Implantation (Tag 0), kurzzeitig nach der Implantation (1-3 Tage), 1 Woche nach der Implantation und unmittelbar vor dem Autotransplantationsverfahren quantifiziert. Die Parameter werden auch kurzzeitig nach der Autotransplantation (1–3 Tage), 1 Woche nach der Autotransplantation und 2 Monate nach der Autotransplantation quantifiziert.

Um die lokale Reaktion der DRPM-Implantation zu untersuchen, wird zusätzlich eine Biopsie-Stanze vor (Tag 0) und 1 Woche nach der Gerüstimplantation sowie vor und 1 Woche nach der Autotransplantation durchgeführt und die Wundregeneration durch Quantifizierung bewertet Zellularisierung (Kernfärbung), Anwesenheit von Makrophagen (CD68) und Mikroorganismen (Giemsa) und Neovaskularisierung (CD31).

Abschließend wird bei allen Patienten eine abschließende Selbstbeurteilungsbefragung durchgeführt, bei der Parameter wie Schmerzen, Juckreiz, Brennen, leichte Belästigung, Geruch und das allgemeine Erscheinungsbild der Wunde bewertet werden.