Molekulare Heterogenität in multilobären Low-grade-Gliomen

Niedriggradige diffuse Gliome (GDBG) sind seltene Tumoren junger Erwachsener, deren Ontogenese kaum verstanden ist. Das Patientenmanagement basiert auf dem molekularen Profil, das durch zwei molekulare Marker definiert wird: Mutationen der IDH-Gene und chromosomale 1p19q-Co-Deletion. Bis heute werden die IDH- und 1p19q-Status an einem einzelnen Fragment bestimmt, das aus dem Tumor gesammelt wurde. Im Fall von GDBGs, die mehrere Hirnlappen infiltrieren, erfolgt die Probenahme zufällig an nur einem der infiltrierten Lappen. Eine intratumorale Heterogenität genetischer Veränderungen wurde vermutet und würde sich auf das Management auswirken.

Die phylogenetische Analyse genetischer Veränderungen, die durch Sequenzierung mit hohem Durchsatz in jedem Lappen gefunden wurden, der von demselben GDBG befallen ist, wird es ermöglichen, die intratumorale Heterogenität zu bewerten und auf grundlegender Ebene die Hypothese einer einzelnen Tumorstelle mit sekundärer Diffusion zu diskutieren oder das der konvergenten Progression von zwei oder drei unterschiedlichen Tumorstellen. Klinisch wird das Verständnis der Ontogenese von GDBGs ihr Management verbessern, da bekannt ist, dass es einen Zusammenhang zwischen der Lage im Gehirn, dem dominanten molekularen Profil und der Prognose gibt.