Vereinfachte antivirale Behandlungsstrategie für Hepatitis C in der Ukraine

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Zuordnung zu einer der wichtigsten Bevölkerungsgruppen: Personen, die Drogen injizieren (PWID), Teilnehmer an medikamentengestützter Behandlung (MAT), kommerzielle Sexarbeiter (CSW) oder Männer, die Sex mit Männern haben (MSM). Die Dokumentation der Zuordnung zu einer der wichtigsten Bevölkerungsgruppen erfolgt durch Anwendung der Fallmeldebögen „Risikobewertung“ und „Substanz- und Alkoholkonsum“. Darüber hinaus können medizinische Aufzeichnungen über den Substanzkonsum gesammelt werden
3. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
4. Aktive HCV-Infektion, definiert durch nachweisbare Serum- oder Plasma-HCV-RNA zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt. Die Dokumentation kann, falls vorhanden, aus den Krankenakten entnommen werden. Liegen keine medizinischen Unterlagen zur HCV-Infektion vor, muss die HCV-Infektion vor Projekteintritt durch eine nachweisbare HCV-RNA-PCR bestätigt werden.

5. Zulässige HCV-Behandlungshistorie:

   1. HCV-behandlungsnaiv definiert als nicht vorbehandelte Hepatitis-C-Infektion mit Medikamenten, die in irgendeinem Land für die Behandlung von HCV zugelassen sind.
   2. HCV-Behandlung mit Erfahrung mit Interferon nur mit oder ohne Ribavirin (keine vorherige DAA-Behandlung, obwohl sie befolgt werden).
6. Der Hepatitis-B-Status muss durch Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) und Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) dokumentiert werden. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg+) müssen bei Studieneintritt ein aktives HBV-Regime erhalten.

7. Der HIV-1-Infektionsstatus muss entweder als abwesend oder vorhanden, wie unten definiert, dokumentiert werden:

   1. Keine HIV-1-Infektion, dokumentiert durch HIV-Schnelltest oder HIV-1-Enzymimmunoassay (ELISA)-Testkit innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.

      ODER

   2. Vorhandensein einer HIV-1-Infektion, dokumentiert durch HIV-Schnelltest oder HIV-1-ELISA-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise und bestätigt durch einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-Schnelltest und/oder ELISA oder durch HIV- 1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

      ODER

   3. Durch medizinische Unterlagen bestätigte HIV-1-Infektion, da der Teilnehmer in der Pflege des AIDS-Zentrums registriert ist und eine ARV-Behandlung erhält oder sich auf den Beginn einer ARV-Behandlung vorbereitet.
8. Teilnehmer, die Ribavirin als Teil des Behandlungsprotokolls erhalten sollen, müssen einen Hämoglobinwert von ≥ 110 g/l aufweisen
9. Bei gebärfähigen Frauen muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest (Urin-HCG mit einer Sensitivität < 25 mIU/mL) innerhalb von 48 Stunden vor Projekteintritt dokumentiert werden.
10. Männliche und weibliche Teilnehmer, die in der Lage sind, schwanger zu werden oder schwanger zu werden (d. h. reproduktives Potenzial haben) und an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, wie unten angegeben Verhütung/Empfängnisverhütung zu praktizieren, oder zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen während einer Behandlung mit Ribavirin bis mindestens 12 Wochen nach der Behandlung.

Hinweis: Akzeptable Verhütung/Verhütung für dieses Projekt umfasst eine der folgenden Methoden:

• Kondome (männlich oder weiblich) mit einem Spermizid
• Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
• hormonell imprägniertes Intrauterinpessar (IUP)
• nicht hormonell imprägniertes IUP in Verbindung mit Spermizid
• Hormonbasierte Therapie

Ausschlusskriterien

1. Child-Pugh-Score entsprechend Klasse B oder C (dekompensierte Zirrhose). Dies erfordert eine Beurteilung auf Enzephalopathie und Aszites sowie die Messung von Serumbilirubin, Albumin und international normalisiertem Verhältnis (Prothrombinzeit). Für den Schweregrad der Kinderzirrhose kann der Rechner unter folgendem Link verwendet werden: http://www.hepatitisc.uw.edu/page/clinical-calculators/ctp . Patienten mit dekompensierter Zirrhose und fortgeschrittener Lebererkrankung werden nicht in das Behandlungsprogramm aufgenommen, aber sie bleiben unter Beobachtung und werden in solchen klinischen Fällen im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Praxis der Gesundheitseinrichtung medizinisch versorgt.
2. Stillen oder Schwangerschaft. Schwangere oder stillende Frauen werden dokumentiert und erhalten nach Beendigung der Schwangerschaft und Stillzeit Zugang zur HCV-Behandlung.
3. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Arzneimitteln oder deren Formulierung.
4. Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion. Angesichts der hohen TB-Prävalenz in der Ukraine sollte jeder Kandidat auf TB-Anzeichen/-Symptome untersucht werden, mit weiterer medizinischer Untersuchung auf aktive TB, falls angezeigt. Im Falle einer nachgewiesenen aktiven TB-Infektion kommt der Teilnehmer nicht für eine HCV-Behandlung in Frage (aufgrund der unerwünschten Arzneimittelwechselwirkung von SOF/LDV und Rifampicin), wird jedoch weiterverfolgt und ihm wird die Aufnahme angeboten, wenn er die Behandlung mit Rifampicin abgeschlossen hat.
5. Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 oder Nierenerkrankungen im Endstadium, die Dialyse erhalten, da die Behandlung mit SOF/LDV kontraindiziert ist (https://www.mdcalc.com/mdrd-gfr-equation). Der Teilnehmer kann erneut untersucht werden, wenn sich die Nierenfunktion verbessert. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung werden nicht behandelt, aber weiterverfolgt und erhalten medizinische Hilfe im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Praxis der Gesundheitseinrichtung, in der das Projekt durchgeführt wird
6. Vorherige Behandlung mit direkt wirkenden HCV-Mitteln (DAA).