Leberangereichertes antimikrobielles Peptid 2

Die dramatischen und fast unmittelbaren Auswirkungen einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation (RYGB) auf Typ-2-Diabetes (T2D) können nur teilweise durch Veränderungen der Plasmakonzentrationen bekannter Peptide erklärt werden. Daher könnten andere – noch unbekannte – Signale oder Hormone, die von den endokrinen Zellen des Dünndarms ausgelöst werden, eine wichtige Rolle für die Remission von T2D spielen, die nach RYGB beobachtet wird. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde gezeigt, dass eine vorhergesagte Sequenz des Leber-angereicherten antimikrobiellen Peptids 2 (LEAP-2) eine Glucose-stimulierte Insulinsekretion in isolierten menschlichen Pankreasinseln induziert. Anschließend wurde festgestellt, dass das Fragment im menschlichen Plasma in Konzentrationen zirkuliert, die mit den zirkulierenden Konzentrationen anderer bekannter Darmhormone vergleichbar sind, wodurch bestätigt wird, dass LEAP-2 ein endogenes zirkulierendes Peptid ist.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass LEAP-2 die Insulinsekretion während einer abgestuften Glucoseinfusion, gemessen anhand von Plasmainsulin und C-Peptid, im Vergleich zu Kochsalzlösung (Placebo) bei gesunden Probanden erhöht. Die Studie ist als klinische, placebokontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie mit zwei experimentellen Studientagen und zehn jungen, gesunden männlichen Teilnehmern konzipiert. Die co-primären Endpunkte sind die Differenz der Plasma-Insulinspiegel während einer abgestuften Glukose-Infusion und der Beta-Zell-Sekretion, bewertet anhand der Plasma-C-Peptid-Konzentration im Verhältnis zur Plasma-Glukose-Konzentration zwischen den beiden Studientagen mit Kochsalzlösung (Placebo) oder LEAP-2-Infusion .