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Dexmedetomidin auf durch Tourniquet induzierte systemische Wirkungen

12. März 2020 aktualisiert von: Cheol Lee, Wonkwang University Hospital

Der Einfluss von Dexmedetomidin auf durch Tourniquet induzierte systemische Wirkungen bei der Knieendoprothetik unter Spinalanästhesie – prospektive Studie.

Achtzig Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der Kontrollgruppe (CON) oder der Dexmedetomidingruppe (DEX) zugeordnet. Die DEX-Gruppe erhielt eine Initialdosis von 0,5 µg/kg intravenöses Dexmedetomidin über 10 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,5 µg/kg/h bis zum Abschluss der Operation. Die CON-Gruppe erhielt das gleiche berechnete Volumen an normaler Kochsalzlösung. Untersucht wurden die Schmerzauswirkungen sowie metabolische und koagulative Veränderungen nach dem Anlegen des Tourniquets und nach dem Lösen des Tourniquets.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie wurden insgesamt 80 Patienten im Alter zwischen 20 und 80 Jahren der American Society of Anaesthesiologists (ASA) der physischen Statusklasse I–III aufgenommen, bei denen eine elektive TKA vorgesehen war. Patienten mit rheumatoider Arthritis, Diabetes mellitus, Leber- oder Nierenerkrankungen, einer Allergie gegen das untersuchte Arzneimittel, einem Herzblock größer als erstem Grad, einer Ejektionsfraktion des linken Ventrikels < 55 % oder der chronischen Verabreichung von entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Opioiden in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen. Patienten mit Tourniquet-Zeiten von weniger als 60 Minuten oder mehr als 150 Minuten oder mit Umstellung auf Vollnarkose während der Operation wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Randomisierung Die Randomisierungssequenz wurde mit der Statistiksoftware Stata 9.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA) erstellt und nach Zentren mit einer 1:1-Zuordnung unter Verwendung zufälliger Blockgrößen von 4 geschichtet. Die Aufgaben wurden in versiegelten Umschlägen verborgen. Die Teilnehmer wurden nach einfachen Randomisierungsverfahren (computergestützte Zufallszahlen) zufällig einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet: Die DEX-Gruppe (n = 40) erhielt intravenöses Dexmedetomidin (0,5 μg/kg Bolus über 10 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 0,5 μg/kg/h). 10 Minuten vor Beginn der Operation bis zum Ende der Operation) und die CON-Gruppe (n = 40) erhielten bis zum Ende der Operation ein äquivalentes Volumen an normaler Kochsalzlösung als Bolus und Infusion als Placebo.

Patienten, behandelnde Anästhesisten, die für die Patientenversorgung verantwortlich sind, und Krankenschwestern waren während des Studienzeitraums alle gegenüber dem Anästhetikum blind.

Anästhesie und perioperative Versorgung Zur Standardüberwachung gehörten Elektrokardiographie, nichtinvasive Überwachung des arteriellen Blutdrucks und Pulsoximetrie. Alle Patienten erhielten eine Spinalanästhesie, die von einem behandelnden Anästhesisten durchgeführt wurde, und vor der Spinalanästhesie wurden 500 ml Ringer-Laktatlösung zur Flüssigkeitszufuhr verabreicht.

Die Spinalanästhesie wurde in Seitenlage durchgeführt, wobei das operierte Knie nach oben zeigte. Diese Patienten erhielten mithilfe einer 25-Gauge-Nadel eine intrathekale Injektion von 0,5 % Bupivacain 15 mg in 5 % Glucose auf der Ebene von L4-5. Anschließend wurden die Patienten in die Rückenlage gebracht und der Grad der sensorischen Blockade mittels Nadelstich beurteilt.

Der Spitzenwert der sensorischen Blockade, des sensorischen Dermatoms bei Tourniquet-Schmerzen, der Zeit zwischen der Anwendung des Tourniquets und dem Einsetzen der Schmerzen sowie der Tourniquet-Schmerzen wurden von einem unabhängigen Forscher 5, 10, 15 und 20 Minuten nach der Wirbelsäuleninjektion und dann in 10-Minuten-Intervallen gemessen bis zur vollständigen Auflösung der Sinnesblockade.

Bei allen Patienten wurde die betroffene Extremität mit einem Esmarch-Verband entblutet und während der Operation wurde ein Tourniquet mit einem Druck von 300 mmHg angelegt.

Wenn der Patient zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach dem Aufblasen des Tourniquets einen schlecht lokalisierten, diffusen Schmerz verspürt, obwohl während der Operation eine ausreichende sensorische Blockade vorliegt, wird davon ausgegangen, dass dieser durch das Tourniquet induziert wird, wenn er nicht mit dem Operationsgebiet in Zusammenhang steht. Dies wird als Tourniquet-Schmerz bezeichnet betroffene Extremität. Eine zusätzliche Analgesie mit intravenösem Fentanyl 100 μg sollte verabreicht werden, wenn bei einem Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt während des Eingriffs Schmerzen im Tourniquet auftraten. Wenn die intravenöse Fentanyl-Supplementierung nicht ausreichte, wurde eine Vollnarkose eingeleitet. Der Bedarf an zusätzlicher intravenöser Gabe von Fentanyl und die Umstellung auf Vollnarkose wurden erfasst.

Bei intraoperativen Blutungen erfolgte der Volumenersatz mit Ringer-Laktatlösung nach Entscheidung des behandelnden Anästhesisten anstelle von Blutprodukten.

Der systolische Blutdruck (SBP), der diastolische Blutdruck (DBP), der mittlere arterielle Blutdruck (MAP) und die Herzfrequenz (HR) wurden bis zum Ende der Operation alle fünf Minuten überwacht.

Hypotonie wurde als eine 30-prozentige Verringerung des basalen MAP definiert, die mit 5 mg Ephedrin iv behandelt wurde. Wenn die Herzfrequenz <50 Schläge/Minute betrug (Bradykardie), wurden 0,2 mg Glycopyrrolat intravenös verabreicht.

Vor Beginn der Operation wurde eine femorale Nervenblockade zur Linderung postoperativer Schmerzen mit einem Bolus von 20 ml Ropivacain 0,75 % durchgeführt. Gleichzeitig wurde eine patientengesteuerte Analgesiepumpe (PCA) mit 1000 μg Fentanyl, 150 mg Ketorolac und 0,6 mg Ramosetron in einem Gesamtvolumen von 150 ml Kochsalzlösung so eingestellt, dass sie eine Basisinfusion von 2 ml/h und Bolusdosen von 1 ml liefert , mit einer 15-minütigen Sperrfrist für die postoperative Analgesie. PCA-Volumen, das 24 und 48 Stunden nach der Operation verbraucht wurde, und gesamtes PCA-Volumen, das 48 Stunden nach der Operation verbraucht wurde. Die postoperative Schmerzintensität in Ruhe wurde mithilfe einer linearen visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm gemessen. Der VAS-Score für Ruheschmerzen wurde 24 und 48 Stunden nach der Operation gemessen.

Fentanyl 100 μg wurde bei einem Schmerz-VAS ≥ 50 oder Ketorolac 30 mg bei einem Schmerz-VAS < 50 oder auf Wunsch des Patienten verabreicht.

Messungen von Stoffwechsel-, Gerinnungs- und Temperaturänderungen. Die arteriellen Blutproben wurden aus einer Arteria radialis 1 Minute unmittelbar vor Beginn der Spinalanästhesie als Basislinie und 10 Minuten nach der Freigabe des Tourniquets entnommen.

5 ml Blutproben wurden durch die Arteria radialis entnommen und dann 1 ml in der heparinisierten Spritze gesammelt; Anschließend wurden die restlichen Blutproben sofort durch das Rohrpostsystem geschickt, wodurch ihre Verarbeitung in kürzester Zeit gewährleistet wurde, nicht länger als 5 Minuten nach institutionellen Standards. Zu den Stoffwechselvariablen gehörten pH-Wert, Laktat, Kalzium, Kalium, Bikarbonat, CO2, Basenüberschuss und die gerinnungshemmende Veränderung, einschließlich der Antithrombin-III-Aktivität.

Trommelfelltemperaturmessungen wurden mit Braun Thermoscan (Thermoscan Inc., San Diego, CA) durchgeführt, der 1 Minute kurz vor Beginn der Spinalanästhesie als Basislinie und 10 Minuten nach der Freigabe des Tourniquets in den Gehörgang eingeführt wurde

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter zwischen 20 und 80 Jahren, Körperstatusklasse I–III der American Society of Anaesthesiologists (ASA), bei denen eine elektive TKA geplant war

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit rheumatoider Arthritis, Diabetes mellitus, Leber- oder Nierenerkrankungen, einer Allergie gegen das untersuchte Arzneimittel, einem Herzblock größer als erstem Grad, einer Ejektionsfraktion des linken Ventrikels < 55 % oder der chronischen Verabreichung von entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Opioiden in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen. Patienten mit Tourniquet-Zeiten von weniger als 60 Minuten oder mehr als 150 Minuten oder mit Umstellung auf Vollnarkose während der Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DEX-Gruppe
erhielten intravenöses Dexmedetomidin (0,5 μg/kg Bolus über 10 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 0,5 μg/kg/h von 10 Minuten vor Beginn der Operation bis zum Ende der Operation).
Arzneimittelinfusion von 10 Minuten vor Beginn der Operation bis zum Ende der Operation
Andere Namen:
  • vorangestellt
Placebo-Komparator: CON-Gruppe
erhielten bis zum Ende der Operation ein äquivalentes Volumen an normaler Kochsalzlösung als Bolus und Infusion wie Placebo.
Arzneimittelinfusion von 10 Minuten vor Beginn der Operation bis zum Ende der Operation
Andere Namen:
  • vorangestellt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
insgesamt verbrauchtes PCA-Volumen
Zeitfenster: für 48 Stunden nach der Operation
Eine patientengesteuerte Analgesiepumpe (PCA) mit 1000 μg Fentanyl, 150 mg Ketorolac und 0,6 mg Ramosetron in einem Gesamtvolumen von 150 ml Kochsalzlösung wurde auf die Abgabe einer Basisinfusion von 2 ml/h und Bolusdosen von 1 ml eingestellt eine 15-minütige Sperrfrist für die postoperative Analgesie.
für 48 Stunden nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
hämodynamische Variable
Zeitfenster: Grundlinie, 10 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten nach dem Anlegen des Tourniquets und 10 Minuten nach dem Lösen des Tourniquets
Der systolische Blutdruck ((mmHg)), der diastolische Blutdruck ((mmHg)) und der mittlere arterielle Blutdruck ((mmHg)) wurden bis zum Ende der Operation alle fünf Minuten überwacht.
Grundlinie, 10 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten nach dem Anlegen des Tourniquets und 10 Minuten nach dem Lösen des Tourniquets
Herzfrequenz (hämodynamische Variable)
Zeitfenster: Grundlinie, 10 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten nach dem Anlegen des Tourniquets und 10 Minuten nach dem Lösen des Tourniquets
Die Herzfrequenz (Schläge/Minute) wurde bis zum Ende der Operation alle fünf Minuten überwacht.
Grundlinie, 10 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten nach dem Anlegen des Tourniquets und 10 Minuten nach dem Lösen des Tourniquets
Anzahl der Teilnehmer mit Stoffwechselvariablen
Zeitfenster: Grundlinie, 10 Minuten nach Freigabe des Tourniquets
5 ml Blutproben wurden durch die Arteria radialis entnommen und dann 1 ml in der heparinisierten Spritze gesammelt; Anschließend wurden die restlichen Blutproben sofort durch das Rohrpostsystem geschickt, wodurch ihre Verarbeitung in kürzester Zeit gewährleistet wurde, nicht länger als 5 Minuten nach institutionellen Standards. Zu den Stoffwechselvariablen gehörten pH-Wert, Laktat (Mm/L), Kalzium (mg/dl), Kalium (mEq/L), Bikarbonat (Mm/L), CO2 (mmHg).
Grundlinie, 10 Minuten nach Freigabe des Tourniquets
koagulative Variable
Zeitfenster: Grundlinie, 10 Minuten nach Freigabe des Tourniquets
Zu den koagulativen Veränderungen gehörte die Antithrombin-III-Aktivität (%).
Grundlinie, 10 Minuten nach Freigabe des Tourniquets
Körpertemperatur
Zeitfenster: 1 Minute unmittelbar vor Beginn der Spinalanästhesie als Basiswert und 10 Minuten nach der Freigabe des Tourniquets.
Die Messung der Trommelfelltemperatur erfolgte mit einem in den Gehörgang eingeführten Braun Thermoscan
1 Minute unmittelbar vor Beginn der Spinalanästhesie als Basiswert und 10 Minuten nach der Freigabe des Tourniquets.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Spinalanästhesie

Klinische Studien zur Dexmedetomidinhydrochlorid oder Kochsalzlösung

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