Studie von TAK-672 bei Teilnehmern mit erworbener Hämophilie A

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche japanische Teilnehmer ab 18 Jahren.
2. Teilnehmer, die (oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) vor allen studienbezogenen Verfahren und der Verabreichung von Studienprodukten ihre schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

3. Teilnehmer mit einer AHA-Diagnose basierend auf einer klinischen Bewertung und unterstützenden lokalen Labortests, wie unten gezeigt:

   • Präsentation mit Spontanblutung ohne anatomische Ursache und ohne vorbekannte Blutgerinnungsstörung.
   • Verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ohne Erklärung.
   • Anormaler aPTT-Cross-Mixing-Test im Einklang mit FVIII-Inhibitoren
   • Bestätigung eines niedrigen FVIII:C.
   • Positiver FVIII-Inhibitor (>=0,6 BU), gemessen entweder im lokalen oder zentralen Labor

4. Teilnehmer mit einer schweren Blutungsepisode, die der Prüfarzt für notwendig erachtet und deren schwere Blutungsepisode mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Blutungen, die ein lebensgefährliches Organ gefährden (z. intrakranielle Blutung oder jede Stelle, die die Atemwege blockieren könnte).
   • Blutungen, die eine Bedrohung für ein lebenswichtiges Organ darstellen, bei denen das Leben nicht bedroht ist, aber die Organfunktion beeinträchtigt sein könnte (z Uropathie, Hodenblutung, Blutung im und um das Auge).
   • Blutungen, die eine Bluttransfusion erfordern, um den Hgb-Spiegel auf einem über dem Leben liegenden oder organbedrohlichen Niveau zu halten (z. postoperative, gastrointestinale, retroperitoneale und Oberschenkelblutungen).
   • Intramuskuläre Blutungen, bei denen die Muskellebensfähigkeit und/oder die neurovaskuläre Integrität erheblich beeinträchtigt oder gefährdet sind.
   • Intraartikuläre Blutungen, die ein großes Gelenk betreffen, verbunden mit starken Schmerzen, Schwellungen und schwerem Verlust der Gelenkbeweglichkeit (reduziert > 70 %) oder wenn eine Blutung zu einer Gelenkzerstörung führen könnte (z. B. im und um den Femurkopf).
5. Teilnehmer, die Antithrombotika einnehmen (einschließlich Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulantien mit bestätigenden Labortests, die den Titer des spezifischen FVIII-Hemmers dokumentieren, und bei denen seit der letzten Dosis 3 Halbwertszeiten des Mittels vergangen sind.
6. Teilnehmer mit einer erwarteten Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen vor Beginn der hämorrhagischen Episode.
7. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt haben, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, und wenn sie weiblich sind, werden im Rahmen des Screening-Prozesses einem Schwangerschaftstest unterzogen.
8. Teilnehmer, die willens und in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einem nachgewiesenen Blutungsgrund, der auch mit hämostatischer Therapie nicht korrigierbar ist.
2. Teilnehmer mit einer Blutungsepisode, die sich wahrscheinlich von selbst zurückbildet, selbst wenn sie unbehandelt bleibt.
3. Teilnehmer mit bekannter großer Überempfindlichkeit (anaphylaktoide Reaktionen) auf Heilmittel vom Schwein oder Hamster; Beispiele sind Therapeutika vom Schwein (z. zuvor vermarkteter Schweine-FVIII, Hyate: C) und aus Hamsterzellen hergestellte rekombinante Therapeutika (z. Humira, Advate und Enbrel).
4. Teilnehmer mit Hämophilie-Medikamenten: vor der Verabreichung von TAK-672 unter einer der folgenden Bedingungen: (1) Verwendung von „rekombinant aktiviertem Faktor VII (rFVI)Ia“ innerhalb von 3 Stunden vor der Verabreichung von TAK-672 (2) Verwendung von „aktiviertem Prothrombinkomplexkonzentrat (aPCC)“ innerhalb von 6 Stunden vor der Verabreichung von TAK-672 oder (3) Verwendung von „aus Plasma gewonnenem FX/FVIIa-Komplexkonzentrat (pd-FX/FVIIa)“ innerhalb von 8 Stunden vor TAK- 672 Verwaltung.
5. Teilnehmer mit einem erwarteten Bedarf an Behandlung oder Gerät während der Studie, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit von TAK-672 beeinträchtigen könnten oder deren Sicherheit oder Wirksamkeit durch TAK-672 beeinträchtigt werden könnte.
6. Teilnehmer, die derzeit schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen
7. Teilnehmer, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben und innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss einem Prüfprodukt oder -gerät ausgesetzt waren.
8. Teilnehmer, die im Laufe der Studie an einer anderen nicht beobachtenden (interventionellen) klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät teilnehmen sollen.
9. Teilnehmer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Studiendesign, die Protokollanforderungen und/oder die Nachsorgeverfahren einzuhalten.
10. Teilnehmer, die volljährig sind, stehen unter gesetzlichem Schutz.
11. Teilnehmer, die ein direktes Familienmitglied oder ein Mitarbeiter des Studienzentrums sind oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums stehen, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
12. Teilnehmer, die vom Ermittler aus anderen Gründen als nicht teilnahmeberechtigt eingestuft werden.