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TAK-672 在获得性血友病 A 参与者中的研究

2024年10月14日 更新者：Takeda

一项评估 B 域缺失重组猪因子 VIII（rpFVIII，TAK-672）治疗日本获得性血友病患者严重出血事件的疗效和安全性的 2/3 期、开放标签、非对照研究一个（啊哈）

该研究的主要目的是了解 TAK-672 是否可以控制患有获得性血友病 A 的参与者的出血，以及参与者是否有 TAK-672 的副作用。 获得性血友病 A 是指人体的免疫系统攻击体内特定蛋白质（称为凝血因子）。 这与血友病 A 不同，后者是人们与生俱来的疾病。

在第一次访问时，研究医生将检查谁可以参加。 对于那些可以参加的人，参与者将在下次流血时去诊所或医院。 他们将通过静脉缓慢接受 TAK-672。 这称为输液。 他们可能需要额外输注 TAK-672 来控制出血。 在他们的出血得到控制后，参与者将定期到诊所进行检查并治疗任何进一步的出血。 这将发生，直到所有参与者都接受了最后一剂 TAK-672 以控制他们的第一次出血。 此后，所有参与者将在 90 天后前往诊所进行最终检查。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本
        • Chiba University Hospital
      • Fukushima、日本
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Yamagata、日本
        • Yamagata University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本
        • Gunma University Hospital
    • Nagoya
      • Aichi、Nagoya、日本
        • Nagoya University Hospital
    • Nara
      • Kashihara-shi、Nara、日本
        • Nara Medical University Hospital
    • Niigata
      • Minamiuonuma、Niigata、日本
        • Uonuma Kikan Hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Mita、Tokyo、日本
        • Tokyo Saiseikai Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的日本男性或女性参与者。
  2. 在任何研究相关程序和研究产品管理之前已提供其书面知情同意书的参与者（或其合法授权代表）。

  3. 根据临床评估和支持性当地实验室测试诊断为 AHA 的参与者如下所示：

    • 没有解剖学原因且没有先前已知的出血性疾病的自发性出血。
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长，无解释。
    • aPTT 交叉混合试验异常与 FVIII 抑制剂一致
    • 低 FVIII:C 的确认。
    • 在当地或中央实验室检测到阳性 FVIII 抑制物（>=0.6 BU）

  4. 研究者认为有必要治疗严重出血事件且其严重出血事件至少符合以下标准之一的参与者：

    • 对可能威胁生命的重要器官构成威胁的出血（例如 颅内出血，或任何可能阻塞气道的部位）。
    • 对生命未受到威胁但器官功能可能受损的重要器官构成威胁的出血（例如，椎管内出血威胁脊髓和/或神经传导；持续流向肾脏或膀胱可能导致梗阻尿路病、睾丸出血、眼睛内部和周围出血）。
    • 出血需要输血以将 Hgb 水平维持在高于生命或威胁器官的水平（例如 手术后、胃肠道、腹膜后和大腿出血）。
    • 肌肉活力和/或神经血管完整性显着受损或有受损风险的肌肉内出血。
    • 影响主要关节的关节内出血伴有剧烈疼痛、肿胀和关节活动度严重丧失（减少 >70%）或出血可能导致关节破坏（例如股骨头内部和周围）。
  5. 正在服用抗血栓药（包括抗血小板药和抗凝剂，并通过确证性实验室测试记录特定 FVIII 抑制剂滴度并具有 3 个药物半衰期的参与者自最后一次给药以来已经过去。
  6. 在出血事件发生前预期寿命至少为 90 天的参与者。
  7. 同意使用可接受的避孕方法的育龄参与者，如果是女性，则在筛选过程中接受妊娠测试。
  8. 能够愿意并能够遵守协议要求的参与者。

排除标准：

  1. 具有既定出血原因且即使使用止血疗法也无法纠正的参与者。
  2. 出现出血事件的参与者经评估可能会自行消退，即使不进行治疗也是如此。
  3. 对猪或仓鼠来源的治疗产品具有已知的主要敏感性（类过敏反应）的参与者；例子包括猪源疗法（例如 先前上市的猪 FVIII，Hyate：C）和从仓鼠细胞制备的重组疗法（例如 Humira、Advate 和 Enbrel）。
  4. 使用血友病药物的参与者：在以下情况之一下使用 TAK-672 之前：（1）在使用 TAK-672 之前 3 小时内使用“重组活化因子 VII (rFVI)Ia”(2)在 TAK-672 给药前 6 小时内使用“活化凝血酶原复合物浓缩物（aPCC）”或（3）在 TAK-672 给药前 8 小时内使用“血浆衍生 FX/FVIIa 复合物浓缩物（pd-FX/FVIIa）” 672管理。
  5. 在研究期间预期需要治疗或设备的参与者可能会干扰对 TAK-672 安全性或有效性的评估，或者其安全性或有效性可能会受到 TAK-672 的影响。
  6. 目前怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕或生孩子的参与者
  7. 参加过另一项临床研究并在研究登记前 30 天内接触过研究产品或设备的参与者。
  8. 计划在研究过程中参加另一项涉及研究产品或设备的非观察性（干预性）临床研究的参与者。
  9. 不能或不愿遵守研究设计、方案要求和/或后续程序的参与者。
  10. 成年受法律保护的参赛者。
  11. 作为直系亲属、研究中心员工或与参与本研究开展的研究中心员工有依赖关系的参与者（例如 配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在胁迫下同意。
  12. 因任何其他原因被研究者判断为不符合资格的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAK-672
TAK-672 的初始剂量为 200 U/kg，第 1 天以 1-2 mL/min 的速率静脉输注。后续剂量根据最近一次剂量后获得的输注后 FVIII:C 确定给出目标 FVIII:C 和 pFVIII 抑制剂滴度。
生物：TAK-672
B 结构域缺失的重组猪因子 VIII
其他名称：
  • rpFVIII、TAK-672、Obizur

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始 24 小时后出现严重出血事件的参与者对 TAK-672 治疗有反应的百分比
大体时间：TAK-672 初始剂量后 24 小时
使用明确的 4 点顺序量表评估开始治疗后 24 小时内对 TAK-672 治疗有反应的严重出血事件的百分比 - “阳性反应”被定义为“有效”（出血停止）临床控制且 FVIII:C 水平达到 50% 或更高）或“部分有效”（临床稳定且 FVIII:C 水平达到 20% 或更高，出血减少）控制出血，如由研究者使用 4 点评分量表（有效 - 部分有效 - 无效 - 无效）确定。 “效果差”被定义为“出血略有减少或不变，且 FVIII:C 水平低于 50%”。 “无效”被定义为“出血恶化且 FVIII:C 水平低于 20%”。
TAK-672 初始剂量后 24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者评估，通过 TAK-672 治疗成功控制严重出血事件的参与者的百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
如果研究者在初始治疗期的研究治疗结束时评估的状态为“成功控制”，则参与者的初始严重出血事件被视为成功控制。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
由研究者评估，在开始治疗后的指定评估时间点，对 TAK-672 治疗有反应的出血事件参与者的百分比
大体时间：给药后 0.5、8、16、24、48、60、96 和 120 小时以及 1、14、28、42、56、70 和 90 天随访时
“阳性反应”被定义为“有效”（临床控制且 FVIII:C 水平达到 50% 或更高，出血停止）或“部分有效”（临床稳定且 FVIII:C 水平达到 20% 或更高，出血减少）出血控制，由研究者使用 4 点评分量表确定（有效 - 部分有效 - 效果不佳 - 无效）。 “效果差”被定义为“出血略有减少或不变，且 FVIII:C 水平低于 50%”。 “无效”被定义为“出血恶化且 FVIII:C 水平低于 20%”。 仅报告至少有一名参与者可用于分析的时间点的数据。
给药后 0.5、8、16、24、48、60、96 和 120 小时以及 1、14、28、42、56、70 和 90 天随访时
成功控制合格出血事件所需的 TAK-672 每位参与者的输注频率
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
“输注频率”计算为“每天平均输注次数”。 “合格的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
成功控制合格出血事件所需的每位 TAK-672 参与者的输注总剂量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
“合格的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。 输注总剂量是从开始使用 TAK-672 治疗合格出血事件到完成出血处理的剂量总和。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
每个参与者成功控制合格出血事件所需的 TAK-672 输注总数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
“合格的出血事件”被定义为“最初的严重出血事件”。 如果研究者在初始治疗期的研究治疗结束时评估的状态为“成功控制”，则参与者的初始严重出血事件被视为成功控制。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
在指定时间点对 TAK-672 治疗有反应并最终控制严重出血事件的参与者百分比
大体时间：给药后 0.5、8、16、24、48、60、96,120 和 144 小时以及 1、14、28、42、56、70 和 90 天随访时
评估在特定时间点对 TAK-672 治疗有反应并最终控制严重出血事件的参与者的百分比，以确定对 TAK-672 治疗的反应与最终控制严重出血事件之间的相关性。 “阳性反应”被定义为“有效”（临床控制且 FVIII:C 水平达到 50% 或更高，出血停止）或“部分有效”（临床稳定且 FVIII:C 水平达到 20% 或更高，出血减少）出血控制，由研究者使用 4 点评分量表确定（有效 - 部分有效 - 效果不佳 - 无效）。 “效果差”被定义为“出血略有减少或不变，且 FVIII:C 水平低于 50%”。 “无效”被定义为“出血恶化且 FVIII:C 水平低于 20%”。 仅报告至少有一名参与者可用于分析的时间点的数据。
给药后 0.5、8、16、24、48、60、96,120 和 144 小时以及 1、14、28、42、56、70 和 90 天随访时
成功控制出血事件的参与者输注前抗 TAK-672 抗体滴度的平均值
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
根据输注前 pFVIII 抑制剂滴度之间的相关性，报告了成功控制出血事件的参与者的输注前抗 TAK-672 抗体滴度平均值（单位：贝塞斯达单位每毫升 [BU/mL]）以及该结果测量中出血事件的最终控制。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
成功控制出血事件的参与者中每位参与者的总剂量平均值
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
成功控制出血事件的参与者在初始治疗期间每名参与者总剂量的平均值（单位：单位/千克每名参与者）报告为每名参与者 TAK-672 总剂量与最终控制之间相关性的结果该结果测量中的出血事件。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
成功控制出血事件的参与者在开始治疗后 24 小时出现阳性反应的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
成功控制出血事件的参与者在治疗开始后 24 小时出现阳性反应的参与者人数被报告为 24 小时反应与最终控制出血事件之间的相关性结果。 “阳性反应”被定义为“有效”（临床控制且 FVIII:C 水平达到 50% 或更高时出血停止）或“部分有效”（临床稳定且 FVIII:C 水平达到 20% 或更高时出血减少）出血控制，由研究者使用 4 点评分量表（有效 - 部分有效 - 较差有效 - 无效）确定。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
抗 hFVIII 抑制剂滴度
大体时间：基线、给药后 72 小时以及 14、28、42、56、70 和 90 天随访时
仅报告至少有一名参与者可用于分析的时间点的数据。
基线、给药后 72 小时以及 14、28、42、56、70 和 90 天随访时
抗 pFVIII 抑制剂滴度
大体时间：基线、给药后 72 小时以及 14、28、42、56、70 和 90 天随访时
仅报告至少有一名参与者可用于分析的时间点的数据。
基线、给药后 72 小时以及 14、28、42、56、70 和 90 天随访时
TAK-672 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
TAK-672 的间隙 (CL)
大体时间：给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
TAK-672 的分布体积 (Vd)
大体时间：给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
TAK-672 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）自上次使用 TAK-672 初始剂量治疗超过 48 小时后
给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）自上次使用 TAK-672 初始剂量治疗超过 48 小时后
TAK-672 每剂最大药物浓度 (Cmax) (Cmax/剂量)
大体时间：给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
给药前和上次使用 TAK-672 治疗超过 48 小时后的多个时间点（最多 24 小时）
从 TAK-672 初始剂量到完成止血控制的持续时间
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
每个参与者从 TAK-672 初始剂量到完成止血控制的总剂量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
总剂量是从 TAK-672 治疗开始直至止血控制完成的剂量总和。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
发生新的合格严重出血事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天或直到停药（最长 95 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月9日

初级完成 (实际的)

2022年11月29日

研究完成 (实际的)

2022年11月29日

研究注册日期

首次提交

2020年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月5日

首次发布 (实际的)

2020年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月14日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-672-3001
  • U1111-1258-0779 (其他标识符：WHO)
  • jRCT2051200066 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由于有合理的可能性可以重新识别个体患者（由于研究参与者/研究地点的数量有限），因此不会共享来自该特定研究的去识别个体参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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