Kontextinterventionen: Sozialmodellierung und Erstbehandlungserfahrung

Hintergrund:

Menschen sind sehr soziale Wesen, und das Verhalten und die Erfahrungen anderer können tiefgreifende Auswirkungen auf Symptome, Physiologie und Verhalten haben. Soziale Modellierung – das Beobachten ähnlicher Behandlungsvorteile bei anderen Erfahrungen – kann auch Placebo-Effekte und ihre Dauerhaftigkeit im Laufe der Zeit stark verstärken, insbesondere in Kombination mit anderen Kontextinterventionen. Soziale Einflüsse können die zentralen Motivationsschaltkreise (z. B. nAC und Amygdala) beeinflussen, Lernwege formen und scheinen unterschiedliche Mechanismen zu haben, die sich von anderen Manipulationen (z. B. Konditionierung) unterscheiden. Ihr Einfluss auf die Gehirnmechanismen von Placebo wurde nicht untersucht. Ebenso kann der anfänglich wahrgenommene Behandlungserfolg oder -misserfolg die Lernwege und die Placebo-Analgesie stark beeinflussen. Anfängliche Misserfolgserfahrungen mit einer Behandlungsart (z. B. Pille) können einige der Behandlungsmisserfolge in Studien erklären, die (a) versuchen, Placebo-Antworten mit unwirksamen Pillen auszuwaschen, bevor mit dem Verum-Medikament begonnen wird, oder (b) Non-Responder erneut randomisieren verschiedene Pillen, wie in der STAR*D-Antidepressiva-Studie. Aber die Auswirkungen anfänglicher Erfolgs-/Misserfolgserfahrungen auf die Gehirnmechanismen von Placebo-Effekten wurden nicht untersucht.

Design:

In einer anfänglichen Beobachtungsphase sehen sich die Teilnehmer ein Video eines anderen Teilnehmers („Demonstrator“) an, der sich der Baseline-Bewertung und dem Placebo-Testverfahren unterzieht. Als nächstes durchlaufen die Teilnehmer eine Konditionierungsphase. Die Intervention ist eine 2 x 2 faktorielle Manipulation zwischen Gruppen (N = 30 pro Gruppe) der sozialen Modellierung (beobachteter Behandlungserfolg vs. Misserfolg) und der anfänglichen Erfolgserfahrung der Teilnehmer (erlebter Erfolg vs. Misserfolg). Daher zeigt der Demonstrator entweder starke Anzeichen einer Schmerzlinderung unter Placebo (beobachteter Erfolgszustand) oder keine Anzeichen einer Linderung (beobachtete Behandlung ohne Erfolg). Während der Konditionierungsphase erfahren alle Teilnehmer vor der Placebobehandlung eine hochintensive Hitze und dann entweder eine schwache Hitze nach dem Auftragen einer Placebo-Creme, wie in der früheren Arbeit des Prüfarztes und anderer, wodurch eine Erfahrung der Schmerzlinderung entsteht (erfahrener Erfolgszustand ) oder sie erfahren keine Linderung (d. h. die Temperaturen werden nicht gesenkt; Behandlung mit Erfahrung – Fehlschlag). In einer anschließenden fMRT-Testphase erleben die Teilnehmer schmerzhafte Hitze- und aversive IAPS-Bilder (als Transfer-/Spezifitätstest) während der fMRT an Hautstellen, die mit Kontroll- und Placebo-Cremes behandelt wurden, in einem Kontroll-> Placebo-> Kontroll-Blockdesign wie in der Vergangenheit Forschung. Schließlich wird eine 3-monatige fMRI-Follow-up-Testphase ohne zusätzliche Beobachtung oder Konditionierung die Dauerhaftigkeit der Gehirn- und Verhaltens-Placebo-Effekte bewerten.