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Canagliflozin bei Leberentzündungsschäden bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

18. September 2022 aktualisiert von: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Therapeutische Wirkungen von Canagliflozin auf Leberentzündungsschäden und Lipoproteinstoffwechsel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in Kombination mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung

Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) geht immer mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) einher. Diese prospektive, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie wurde entwickelt, um die potenzielle klinische Anwendung und die zugrunde liegenden Mechanismen von Canagliflozin bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes in Kombination mit nichtalkoholischer Fettleber aufzudecken Leber erkrankung.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), einschließlich der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH). Bisher gibt es keine zugelassenen Medikamente zur Behandlung von NAFLD/NASH und keiner der Plasma-Biomarker reicht aus, um NASH in der Klinik genau und schnell zu diagnostizieren. Canagliflozin ist ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmer, der nicht nur den Blutzuckerspiegel, den Blutdruck und die Albuminurie senkt, sondern auch das Körpergewicht senkt und die Dyslipidämie verbessert. Ob Canagliflozin jedoch zur Behandlung von NAFLD/NASH eingesetzt werden kann und welche Auswirkungen es auf den Lipid- und Lipoproteinstoffwechsel hat, ist noch unklar. Basierend auf Erkenntnissen aus früheren Studien schlagen die Forscher die folgende Hypothese vor: Canagliflozin verringert die Körperfettmasse, insbesondere die viszeralen Fettdepots und den Leberfettgehalt, und lindert so Lebersteatose, Lebermakrophagengehalt und -aktivierung. Da die Forscher zum ersten Mal gezeigt haben, dass das Plasma-Cholesterinester-Transferprotein (CETP) überwiegend aus Lebermakrophagen stammt und CETP eine zentrale Rolle bei der Regulierung des Lipid- und Lipoproteinstoffwechsels spielt. Darüber hinaus können die Plasma-CETP-Konzentration und -Aktivität als wirksamer Biomarker für Lebersteatose sowie Leberentzündungen und -schäden eingesetzt werden. Insgesamt werden in dieser Studie 80 Patienten mit T2DM in Kombination mit NAFLD, deren glykämische Kontrolle auf eine Metformin-Monotherapie schlecht anspricht, nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Canagliflozin oder Pioglitazon (als Placebo-Kontrolle) zusätzlich zu Metformin zugeteilt. Das primäre Ergebnis wird die Plasma-CETP-Konzentration und -Aktivität sein, als Messung des Leberlipidgehalts, der Lebersteatose, der Leberentzündung und -schädigung. Das sekundäre Ergebnis wird eine auf Kernspinresonanzspektroskopie basierende Metabolomik sein, einschließlich Lipoproteinprofil, Lipidspezies und Metabolomik, um die therapeutischen Wirkungen von Canagliflozin auf Lipide und Lipoproteine ​​umfassend zu bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass diese prospektive, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie die potenzielle klinische Anwendung und die zugrunde liegenden Mechanismen von Canagliflozin bei der Behandlung von NAFLD/NASH aufdecken und auch eine theoretische Grundlage für die Vorhersage seiner Wirkung auf Ereignisse von Herz-Kreislauf-Erkrankungen liefern wird, was einen wichtigen wirtschaftlichen Wert hat und wissenschaftliche Bedeutung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllt die diagnostischen Kriterien für Typ-2-Diabetes (WHO-Kriterien von 1999).
  • Erfüllt die diagnostischen Kriterien für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (Behandlungsrichtlinien der Chinesischen Ärztekammer 2018) und der Leberultraschall zeigte eine mäßige oder stärkere Fettleber.
  • Metformin-Monotherapie über 3 Monate, jedoch mit schlechter Blutzuckerkontrolle (7,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %)
  • Fettleibigkeit oder Übergewicht beim Screening (BMI > 24 kg/m2);
  • 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 70 Jahre alt;
  • Eine gute Follow-up-Compliance haben, mit Follow-up-Monaten ≥ 24 Wochen;

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-Typ-2-Diabetes: Typ-1-Diabetes, Schwangerschaftsdiabetes oder andere spezifische Diabetestypen;
  • Diabetespatienten mit akuten und chronischen Komplikationen und schweren Infektionen; Schwangere und stillende Frauen;
  • Diejenigen, die Allergien oder toxische Nebenwirkungen oder Kontraindikationen gegen Canagliflozin, Pioglitazon und andere Medikamente haben;
  • Aktive sexuell übertragbare Krankheiten wie Virushepatitis, AIDS und Syphilis sowie Infektionskrankheiten wie Tuberkulose;
  • In den 3 Monaten vor dem Screening eine Gewichtsveränderung von mehr als 10 % haben;
  • Sie haben in den letzten 2 Monaten andere Arzneimittel eingenommen, die den Blutzuckerstoffwechsel beeinflussen können, einschließlich systemischer Glukokortikoide (außer Inhalation oder topische Anwendung), Wachstumshormon usw.;
  • Sie haben einen Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer oder Thiazolidindione verwendet;
  • Vorgeschichte von mehr als 2 schweren hypoglykämischen Episoden im letzten Jahr;
  • Vorgeschichte oder Zustand einer der folgenden Erkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV); Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Koronarstenting; unkontrollierte oder schwere Herzrhythmusstörungen (wie langes QT-Syndrom usw.) und vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie bewertet; derzeit begleitet von einer klinisch signifikanten Harnwegs-/Fortpflanzungsinfektion oder einer Vorgeschichte komplizierter Harnwegsinfektionen oder fast 6 Jahren einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen innerhalb eines Monats;
  • Derzeit ist eine schwere Osteoporose oder eine Vorgeschichte von Sekundärfrakturen innerhalb des letzten Jahres bekannt.
  • Alle Labortests erfüllen die folgenden Kriterien: Nüchternplasma-/Serumglukose ≥ 15 mmol/L; Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Normalgrenze; Hämoglobin <100 g/L; glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2; Nüchtern-Triglyceride > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
  • Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine andere experimentelle Arzneimittel-/Testgerätebehandlung erhalten oder erhält diese;
  • Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Canagliflozin-Behandlungsgruppe
Den Patienten wurden 24 Wochen lang 100 mg Canagliflozin verabreicht
Arzneimittel: Canagliflozin
40 Patienten mit T2DM in Kombination mit NAFLD, deren glykämische Kontrolle auf eine Metformin-Monotherapie schlecht anspricht, werden nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Canagliflozin zusätzlich zu Metformin als Versuchsgruppe zugeteilt.
Andere Namen:
  • Canagliflozin-Tabletten
Placebo-Komparator: Pioglitazon-Behandlungsgruppe
Den Patienten wurden 30 mg Pioglitazon verabreicht und die Dosierung wird 2 Wochen später auf 45 mg erhöht
Arzneimittel: Pioglitazon
40 Patienten mit T2DM in Kombination mit NAFLD, deren glykämische Kontrolle auf eine Metformin-Monotherapie schlecht anspricht, werden nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit 45 mg Pioglitazon zusätzlich zu Metformin als Placebo-Vergleichsgruppe zugeteilt.
Andere Namen:
  • Pioglitazonhydrochlorid-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration des Cholesterinester-Transferproteins (CETP) im Plasma in ug/ml
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Datum der Einschreibung
Messungen von Leberentzündungen und -schäden
24 Wochen nach dem Datum der Einschreibung
Die Aktivität von CEPT in pmol/ml/min
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Datum der Einschreibung
Messungen von Leberentzündungen und -schäden
24 Wochen nach dem Datum der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration des Cholesterinester-Transferproteins (CETP) im Plasma in ug/ml
Zeitfenster: Grundlinie
Messungen von Leberentzündungen und -schäden
Grundlinie
Die Aktivität von CEPT in pmol/ml/min
Zeitfenster: Grundlinie
Messungen von Leberentzündungen und -schäden
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Ermittler

  • Hauptermittler: YAYI HE, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

20. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21YXYJ0111

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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