Ganzheitliche Bewertung und Fernüberwachung von Myasthenia Gravis über MyoSense 360 (HARMONY 360)

Experimental: MyoSense 360

Leistung digitaler Tests (nur an D0), digitaler Fragebögen und Standardtests in der Klinik an D0, D180 und D360 Nutzung von MyoSense 360 zu Hause zwischen den Besuchen während der 12-monatigen Nachbeobachtung und Beantwortung von ePRO

Gerät: MyoSense 360

Die Untersuchungsversion von MyoSense 360 besteht aus zwei mobilen Anwendungen, die auf dem Smartphone des Patienten laufen (CentrePoint Connect und InClinical), einem ActiGraph LEAP Aktivitätsmonitor (Ametris-Produkt) sowie zwei Cloud-Computing-Plattformen.

Um die Machbarkeit der Verwendung digitaler Messwerte, die von MyoSense 360 erfasst werden, zur Entwicklung von Modellen zur Erkennung von Veränderungen im Krankheitsverlauf bei Erwachsenen mit generalisierter Myasthenia Gravis über einen Zeitraum von 12 Monaten unter realen, unbeaufsichtigten Bedingungen zu untersuchen.

Der primäre Endpunkt wird die Fähigkeit des Modells sein, Veränderungen zu erkennen, die als 3-Klassen-Variable kategorisiert sind:

• verbessert: verminderter Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) Gesamtscore ≥2 Punkte
• unverändert: erhöhter oder verminderter MG-ADL Gesamtscore <2 Punkte
• verschlechtert: erhöhter MG-ADL Gesamtscore um ≥2 Punkte

Um die Machbarkeit der Nutzung digitaler Messwerte zu untersuchen, die von MyoSense 360 gesammelt werden, um Modelle zur Vorhersage einer anhaltenden Verschlechterung innerhalb eines einmonatigen Vorausschauzeitraums zu entwickeln

Der erste sekundäre Endpunkt wird die Fähigkeit des Modells sein, Veränderungen zu erkennen, die als 2-Klassen-Variable kategorisiert werden:

• Verschlechterung: erhöhter MG-ADL-Gesamtscore um ≥2 Punkte
• andere: entweder verringerter MG-ADL-Gesamtscore ≥2 Punkte oder erhöhter oder verringerter MG-ADL-Gesamtscore <2 Punkte

Um die Assoziation zwischen den kombinierten Messwerten der MyoSense 360 aktiven Funktionstests in einem Modell, die zu Hause ohne Aufsicht erhoben wurden, und den standardisierten Referenz-QMG-Subscores zu beschreiben, die unter klinischer Aufsicht zum Ausgangszeitpunkt durchgeführt wurden.

Die Machbarkeit der Verwendung von MyoSense 360 entwickelten Modellen zur Vorhersage einer anhaltenden Verschlechterung, d. h. einer Erhöhung des MG-ADL-Gesamtscores um mindestens 2 Punkte, die in den nächsten 4 Wochen anhält (keine Veränderung in die entgegengesetzte Richtung beobachtet), wird durch Leistungsmetriken beschrieben:

- Positiver Vorhersagewert

Um die Assoziation zwischen den kombinierten Messwerten der MyoSense 360 aktiven Funktionstests in einem Modell, die zu Hause ohne Aufsicht erhoben wurden, und den standardisierten Referenz-QMG-Subitem-Scores, die unter klinischer Aufsicht zum Ausgangszeitpunkt durchgeführt wurden, zu beschreiben.

Die Machbarkeit der Verwendung von MyoSense 360 entwickelten Modellen zur Vorhersage einer anhaltenden Verschlechterung, d.h. einer Steigerung um mindestens 2 Punkte im MG-ADL-Gesamtscore, die in den nächsten 4 Wochen anhält (keine Veränderung in die entgegengesetzte Richtung beobachtet), wird durch Leistungsmetriken beschrieben:

- Genauigkeit der Zeit bis zum Ereignis

Um die Assoziation zwischen den kombinierten Messwerten der MyoSense 360 aktiven Funktionstests in einem Modell, die zu Hause ohne Aufsicht erhoben wurden, und den standardisierten Referenz-QMG-Subitems-Werten, die unter klinischer Aufsicht zum Basiszeitpunkt durchgeführt wurden, zu beschreiben.

Die Machbarkeit der Verwendung der von MyoSense 360 entwickelten Modelle zur Vorhersage einer anhaltenden Verschlechterung, d.h. einer Erhöhung des MG-ADL-Gesamtscores um mindestens 2 Punkte, die in den nächsten 4 Wochen anhält (keine Veränderung in die entgegengesetzte Richtung beobachtet), wird anhand von Leistungsmetriken beschrieben:

- Robustheit des Modells bei Patienten.

Um die Assoziation zwischen den zu Hause ohne Aufsicht durchgeführten MyoSense 360 aktiven Funktionstests und den unter klinischer Aufsicht erhobenen Standardreferenz-QMG-Subitems zu beschreiben

Ein Korrelationskoeffizient wird verwendet, um die Beziehung zwischen den MyoSense 360 aktiven Funktionstests am Tag 1 (D1, zu Hause) und den Standardtests am Tag 0 (D0, in der Klinik) zu bewerten. Der Endpunkt wird als positiv betrachtet, wenn ein Test die erwartete Korrelation erreicht, mit einem Mindestkorrelationsschwellenwert von r = 0,50 für die folgenden Vergleiche:

• "My Eyelids" Test (MET) und Ptosis in QMG
• "My Voice" Test (MVT) und Beginn der Dysarthrie in QMG
• "My Breathing" Test (MBT) und Vitalkapazität in QMG
• "My Arms" Test (MAT) und Schwäche der oberen Gliedmaßen in QMG
• "My Legs" Test (MLT) und Schwäche der unteren Gliedmaßen in QMG

Um die Assoziation zwischen digitalen Messungen von MyoSense 360 (ActiGraph LEAP Datenerfassung, aktive Smartphone-Funktionstests und elektronische patientenberichtete Ergebnisse) und klinischen sowie patientenberichteten Ergebnismessungen zu beschreiben

Querschnitts- und Längsschnittassoziationen zwischen MyoSense 360 digitalen Messungen und klinischen sowie patientenberichteten Ergebnissen, die durch Fragebögen gemessen werden, werden unter Verwendung von gemischten Modellen beschrieben

Um die Compliance der Teilnehmer bezüglich der Nutzung des MyoSense 360 zu beschreiben, einschließlich der ActiGraph LEAP-Datenerfassung während der gesamten Studie, der Anzahl durchgeführter aktiver Funktionstests und der abgeschlossenen ePROs

Die Compliance bezüglich MyoSense 360 wird wie folgt beschrieben:

- Die Anzahl der Tage mit gültiger* Datenerfassung durch das Wearable-Gerät.

*Die Mindestanforderung ist eine tägliche Tragezeit von 8 Stunden am Tag mit mindestens 60 % täglicher Compliance während des einjährigen Nachbeobachtungszeitraums. Zusätzlich sollten die Patienten den ActiGraph LEAP mindestens zwei Nächte pro Woche tragen, um relevante Schlaf- und Ruheherzfrequenzmessungen zu erfassen.

Um die Benutzerfreundlichkeit von MyoSense 360, einschließlich der ActiGraph LEAP-Datenerfassung, aktiver Funktionstests und ePROs, aus der Perspektive des Patienten zu beschreiben.

Die Benutzerfreundlichkeit von MyoSense 360 wird mithilfe der System Usability Scale (SUS) beschrieben:

- Eine deskriptive Analyse der in der SUS gesammelten Antworten zur Verwendung von MyoSense 360 an den Tagen 1, 180 und 345

Um die Compliance der Teilnehmer bei der Nutzung des MyoSense 360 zu beschreiben, einschließlich der ActiGraph LEAP-Datenerfassung während der gesamten Studie, der Anzahl durchgeführter aktiver Funktionstests und abgeschlossener ePROs

Die Einhaltung von MyoSense 360 wird wie folgt beschrieben:

- Der Anteil der geplanten aktiven Funktionstests, die pro Patient im Zeitverlauf im Vergleich zur Gesamterwartung abgeschlossen wurden

Um die allgemeine Patientenzufriedenheit und die wahrgenommenen Vorteile der Verwendung von MyoSense 360 im täglichen Leben zu beschreiben

Deskriptive Analyse der in den Fragebögen zur Patientenzufriedenheit und zu den wahrgenommenen Vorteilen im Zusammenhang mit der Nutzung von MyoSense 360 gesammelten Antworten

Zur Überwachung der Häufigkeit, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen und Gerätemängeln im Zusammenhang mit der Verwendung von MyoSense 360.

Alle unerwünschten Ereignisse (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE) und Gerätemängel (GM) sowie neue Erkenntnisse zu früheren SUEs und GMs, die im Verdacht stehen, mit MyoSense 360 in Zusammenhang zu stehen oder nicht, werden prospektiv von der ersten Gerätenutzung bis 30 Tage nach der letzten Studienaktivität gemäß ISO 14155:2020 und EU MDR 2017/745 erfasst.