Untersuchung des Delve Detect Liquor cerebrospinalis (CSF) Metagenomic Next-generation Sequencing (mNGS)-Tests bei der initialen diagnostischen Abklärung von Patienten mit Verdacht auf eine Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS) (IMPACT)

Einschlusskriterien:

1. Muss bereit und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (GBV) haben, der bereit und in der Lage ist, eine informierte Einwilligung für die Teilnahme an der Studie zu erteilen:

   a. Erwachsene ab 18 Jahren müssen eine informierte Einwilligung erteilen oder, falls sie nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erteilen, muss eine freiwillige informierte Einwilligung durch einen GBV erteilt werden. b. Kinder < 18 Jahren müssen eine informierte Einwilligung durch einen Elternteil, Vormund oder GBV erhalten und: i. Wenn sie 7 Jahre oder älter sind, müssen sie freiwillig zustimmen, an der Studie teilzunehmen, es sei denn, sie sind dazu nicht in der Lage. Wenn sie jünger als 7 Jahre sind, sollte, wenn möglich, auch eine Zustimmung eingeholt werden.

2. Personen, die mit Verdacht auf eine ZNS-Infektion vorstellig werden, aufgenommen oder verlegt werden und mindestens 2 der folgenden klinischen Anzeichen und Symptome aufweisen:

   1. Kopfschmerzen
   2. Lichtscheu
   3. Nackensteifigkeit
   4. Übelkeit/Erbrechen
   5. Dokumentiertes Fieber ≥ 38°C (100,4°F)
   6. Veränderter Bewusstseinszustand (definiert als vermindertes oder verändertes Bewusstsein, Lethargie oder Persönlichkeitsveränderung), der ≥ 24 Stunden anhält und für den keine alternative Ursache identifiziert wurde
   7. Generalisiere oder partielle Anfälle, die nicht vollständig auf eine vorbestehende Anfallserkrankung, eine identifizierte toxisch-metabolische Störung oder Alkoholentzug zurückzuführen sind
   8. Auffälligkeit des Hirnparenchyms in der Bildgebung, die auf eine ZNS-Infektion hindeutet und entweder neu im Vergleich zu früheren Untersuchungen ist oder akut aufgetreten zu sein scheint
   9. Auffällige Bildgebung des Rückenmarks, die auf eine Myelitis hindeutet

Hinweis: Die obige Liste der klinischen Anzeichen und Symptome gilt für nicht-säuglingsbezogene Teilnehmer (≥ 1 Jahr alt). Säuglinge (< 1 Jahr alt) mit Verdacht auf eine ZNS-Infektion können eingeschlossen werden, wenn sie Fieber ≥ 38°C (100,4°F) ODER Untertemperatur < 36,5°C (97,7°F) UND mindestens eines der folgenden klinischen Anzeichen und Symptome aufweisen:

1. Vorgewölbte Fontanelle (weiche Stelle)
2. Lethargie oder Reizbarkeit
3. Verweigerung der Nahrungsaufnahme oder schlechte Nahrungsaufnahme
4. Apnoe
5. Hypotonie oder Hypertonie

Ausschlusskriterien für Teilnehmer:

1. Unmöglichkeit, eine Einwilligung (oder Zustimmung, falls zutreffend) vom potenziellen Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (GBV) einzuholen
2. Festgestellte Diagnose einer nicht-infektiösen Ätiologie, die für die Symptome einer Meningitis/Enzephalitis/Myelitis verantwortlich ist, mit Bestätigung vor Durchführung der Lumbalpunktion (LP)
3. Festgestellte Diagnose einer infektiösen Ätiologie, die für die Symptome verantwortlich ist, mit mikrobiologischer Bestätigung vor Durchführung der LP

4. Festgestellte Diagnose einer infektiösen Ätiologie, die für die Symptome verantwortlich ist, bevor die Liquorprobe zur Testung mit Delve Detect CSF eingesandt wird

   Hinweis: Teilnehmer, die bereits in die Studie eingewilligt und aufgenommen wurden und vor dem Einsenden der Liquorprobe zur Testung mit Delve Detect CSF ein positives Testergebnis aus der Standarddiagnostik erhalten, werden von der Studie zurückgezogen und von der Analyse ausgeschlossen.

5. Geringer klinischer Verdacht auf eine Infektion mit einer der folgenden bekannten Diagnosen, die mit der Patienteneinweisung zusammenhängen, bevor die LP durchgeführt wird. Eine zurückliegende Vorgeschichte dieser Diagnosen schließt den Patienten nicht von der Teilnahme aus:

   1. Trauma
   2. Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall, es sei denn, es wird eine infektiöse Ätiologie vermutet
   3. Postiktale oder metabolische Enzephalopathie
   4. Malignom ohne aktuelle Infektionssymptome
   5. Demyelinisierende Erkrankung

   Ausschlusskriterien für Liquorproben:

6. Kein Hinweis auf Liquorpleozytose (definiert als Liquor-Leukozytenzahl (WBC) ≥ 5 Zellen pro µL) in der ersten gesammelten LP.

   Hinweis: Ausschlusskriterium 4 gilt für Teilnehmer, die immunkompetent sind oder bei denen kein bekannter aktueller Immundefekt oder immungeschwächter Status vorliegt. Personen mit einem aktuellen Immundefekt oder immungeschwächten Status (wie in Abschnitt 9.3 definiert) können mit oder ohne Vorliegen einer Liquorpleozytose aufgenommen werden und bis zur Endanalyse verbleiben.

7. Unzureichendes restliches Liquorvolumen für Delve Detect-Testung verfügbar (< 500 µL)
8. Die für die Testung mit Delve Detect CSF verfügbare restliche Liquorprobe war nicht die erste diagnostische LP für den aktuellen Aufenthalt des Teilnehmers
9. Restlicher Liquor wurde ≥ 6 Stunden bei Raumtemperatur gelagert
10. Restlicher Liquor wurde ≥ 7 Tage gekühlt gelagert (2-8 °C)
11. Restlicher Liquor wurde ≥ 90 Tage eingefroren gelagert (≤ -70 °C)
12. Restlicher Liquor wurde mehr als zwei kumulative Gefrier-Tau-Zyklen ausgesetzt