Rucaparib más ramucirumab con o sin nivolumab en adenocarcinoma gástrico y esofágico avanzado (RiME)

Criterios de inclusión:

• La mitad de la población del estudio en la fase 2 debe tener una alteración tumoral deletérea en al menos un gen especificado en el protocolo
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
• Enfermedad en estadio 4 avanzado o estadio 3 localmente no resecable
• Debe tener una enfermedad medible
• Debe dar su consentimiento para someterse a una biopsia si el tejido de archivo no está disponible o no es suficiente para las pruebas moleculares.
• Debe mostrar evidencia de progresión o intolerancia a al menos una terapia sistémica estándar de atención previa (no más de 2 líneas de terapia previa)
• Los pacientes con enfermedad positiva para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) deben mostrar una progresión en la terapia dirigida previa a HER2
• Las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben recuperarse al nivel inicial o menos del grado 2 según CTCAE
• Función adecuada de órganos y médula.
• Ausencia de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Ausencia de condiciones que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se aceptan 10 mg o menos de prednisona o equivalente
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes premenopáusicas femeninas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Los hombres en edad fértil no deben engendrar un hijo ni donar esperma mientras participen en este estudio y durante los 7 meses posteriores al último tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) o del ligando de muerte programada 1 (PD-L1)
• Tratamiento previo con poli-(ADP-Ribose)polimerasa (PARP)
• Pacientes con inestabilidad de microsatélites (MSI) alta o tumores deficientes en la reparación de errores de emparejamiento (MMR)
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis
• Evidencia de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda, obstrucción aguda del conducto pancreático o colédoco, u obstrucción de la salida gástrica
• Incapacidad para tragar tabletas
• Ascitis incontrolable o derrame pleural
• Lesión(es) pulmonar(es) cavitada(s) o manifestación conocida de enfermedad endotraqueal o endobronquial
• Hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis, u otros antecedentes de sangrado significativo dentro de las 12 semanas
• Lesiones que invaden cualquier vaso sanguíneo importante.
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana. Los pacientes con una infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC).
• Recepción de la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o afecciones gastrointestinales crónicas graves
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 150 mm Hg sistólica o > 100 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo
• Intervalo QT basal prolongado corregido para una frecuencia cardíaca superior a 470 ms
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal. Podrán participar pacientes cuyas metástasis cerebrales hayan sido tratadas siempre que muestren estabilidad radiográfica
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación durante la participación en este estudio

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida antes de la primera dosis del producto en investigación (PI) y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• embarazada o amamantando