Rucaparib più Ramucirumab con o senza Nivolumab nell'adenocarcinoma gastrico ed esofageo avanzato (RiME)

Criterio di inclusione:

• La metà della popolazione in studio nella fase 2 deve avere un'alterazione tumorale deleteria in almeno un gene specificato dal protocollo
• Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea
• Stadio 4 avanzato o malattia di stadio 3 localmente non resecabile
• Deve avere una malattia misurabile
• Deve acconsentire a sottoporsi a una biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile o non è sufficiente per i test molecolari
• Deve mostrare evidenza di progressione o intolleranza ad almeno una precedente terapia sistemica standard di cura (non più di 2 linee di terapia precedente)
• Pazienti con malattia positiva per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) devono mostrare una progressione con una precedente terapia mirata per HER2
• Le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere riportate al basale o inferiori al grado 2 secondo CTCAE
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Assenza di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• - Assenza di condizioni che richiedano un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Sono accettabili 10 mg o meno di prednisone o equivalente
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare due forme di contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia
• Gli uomini in età fertile non devono generare un figlio o donare sperma durante questo studio e per 7 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1) o del ligando di morte programmata 1 (PD-L1)
• Precedente trattamento con poli-(ADP-Ribosio)polimerasi (PARP)
• Pazienti con instabilità dei microsatelliti (MSI) alta o tumori carenti di mismatch repair (MMR)
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della prima dose
• Evidenza di ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, colangite o appendicite sintomatica, pancreatite acuta, ostruzione acuta del dotto pancreatico o del dotto biliare comune o ostruzione dello sbocco gastrico
• Incapacità di deglutire le compresse
• Ascite incontrollabile o versamento pleurico
• Lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o manifestazione nota di malattia endotracheale o endobronchiale
• Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi o altra storia di sanguinamento significativo entro 12 settimane
• Lesioni che invadono tutti i principali vasi sanguigni
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Infezione attiva tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana. Sono idonei i pazienti con un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) pregressa o risolta. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV)
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o gravi condizioni gastrointestinali croniche
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale
• Intervallo QT basale prolungato corretto per frequenza cardiaca superiore a 470 ms
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. I pazienti le cui metastasi cerebrali sono state trattate possono partecipare a condizione che mostrino stabilità radiografica
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali durante la partecipazione a questo studio

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP) e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Incinta o allattamento