Rucaparib plus ramucyrumab z niwolumabem lub bez w zaawansowanym gruczolakoraku żołądka i przełyku (RiME)

Kryteria przyjęcia:

• Połowa badanej populacji w fazie 2 musi mieć szkodliwą zmianę guza w co najmniej jednym genie określonym w protokole
• Gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
• Zaawansowany stopień 4 lub lokalnie nieresekcyjna choroba w stadium 3
• Musi mieć mierzalną chorobę
• Musi wyrazić zgodę na biopsję, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna lub nie wystarcza do badań molekularnych
• Musi wykazywać objawy progresji lub nietolerancji co najmniej jednego wcześniejszego standardowego leczenia systemowego (nie więcej niż 2 linie wcześniejszego leczenia)
• Pacjenci z chorobą z dodatnim wynikiem obecności receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) muszą wykazywać progresję w trakcie wcześniejszej terapii ukierunkowanej na HER2
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem powinna zostać przywrócona do poziomu wyjściowego lub poniżej stopnia 2. zgodnie z CTCAE
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Brak stanów wymagających leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Dopuszczalne jest 10 mg lub mniej prednizonu lub odpowiednika
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek przed menopauzą
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą spłodzić dziecka ani być dawcami nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez 7 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD1) lub liganda programowanej śmierci 1 (PD-L1)
• Wcześniejsze leczenie polimerazą poli-(ADP-rybozy) (PARP)
• Pacjenci z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI) lub guzami z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (MMR)
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
• Dowody czynnej choroby wrzodowej, choroby zapalnej jelit, zapalenia uchyłków, zapalenia pęcherzyka żółciowego, objawowego zapalenia dróg żółciowych lub wyrostka robaczkowego, ostrego zapalenia trzustki, ostrej niedrożności przewodu trzustkowego lub przewodu żółciowego wspólnego lub niedrożności ujścia żołądka
• Niemożność połknięcia tabletek
• Niekontrolowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
• Kawitujące zmiany w płucach lub znane objawy choroby wewnątrztchawiczej lub wewnątrzoskrzelowej
• Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie lub inne znaczące krwawienia w wywiadzie w ciągu 12 tygodni
• Zmiany naciekające jakiekolwiek większe naczynia krwionośne
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej mniej niż 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowe lub > 100 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego
• Wydłużony wyjściowy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca większą niż 470 ms
• Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą stabilność radiograficzną
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
• Obecne lub przewidywane użycie innych środków badawczych podczas udziału w tym badaniu

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP) io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Ciąża lub karmienie piersią