Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rucaparib Plus Ramucirumab med eller uden nivolumab ved avanceret gastrisk og esophagealt adenokarcinom (RiME)

31. januar 2022 opdateret af: Anwaar Saeed

Et fase I/II-forsøg med Rucaparib i kombination med ramucirumab med eller uden nivolumab hos tidligere behandlede patienter med avanceret gastrisk og esophagealt adenokarcinom (RiME)

Undersøgelsespopulationen er fremskredne gastriske, gastroøsofageale og esophageale adenocarcinomdeltagere, som har fejlet på forhånd standardbehandling kemoterapi. Målet er at påvise, at Rucaparib plus Ramucirumab med eller uden Nivolumab har en højere responsrate end hvad der er rapporteret for Ramucirumab hos tidligere behandlede patienter. Forsøg vil være et fase 1/2 forsøg. Fase 1-delen vil bestemme den anbefalede fase 2-behandlingsdosis for kombinationen af ​​Rucaparib plus Ramucirumab og Nivolumab og indskrive ca. 6-9 deltagere. Fase 2-delen af ​​studiet vil involvere 52 deltagere fordelt mellem to behandlingsgrupper, der sammenligner Rucaparib plus Ramucirumab med eller uden Nivolumab. Deltagerne vil blive udvalgt baseret på resultaterne af et screening HRD-genpanel.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
61

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • KU Cancer Center
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - CRC
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66112
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - West
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Overland Park
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Halvdelen af ​​undersøgelsespopulationen i fase 2 skal have en skadelig tumorændring i mindst ét ​​protokol specificeret gen
  • Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
  • Avanceret stadium 4 eller lokalt uoperabel stadium 3 sygdom
  • Skal have målbar sygdom
  • Skal give samtykke til en biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller ikke nok til molekylær testning
  • Skal vise tegn på progression eller intolerance over for mindst én tidligere standardbehandling systemisk terapi (ikke mere end 2 linjer med tidligere terapi)
  • Patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv sygdom skal vise progression på tidligere HER2 målrettet behandling
  • Toksicitet relateret til tidligere behandling bør genfindes til baseline eller mindre end grad 2 ifølge CTCAE
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Fravær af aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
  • Fravær af tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende er acceptabelt
  • Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge to former for passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien
  • Mænd i den fødedygtige alder må ikke få et barn eller donere sæd under denne undersøgelse og i 7 måneder efter deres sidste undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) hæmmere
  • Forudgående behandling med poly-(ADP-Ribose)polymerase (PARP)
  • Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) høj eller mismatch repair (MMR) mangelfulde tumorer
  • Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis
  • Tegn på aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløbet
  • Manglende evne til at sluge tabletter
  • Ukontrollerbar ascites eller pleural effusion
  • Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom
  • Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse eller anden historie med betydelig blødning inden for 12 uger
  • Læsioner, der invaderer større blodkar
  • Modtagelse af den sidste dosis af kræftbehandling mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Større operation inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Historie om allogen organtransplantation
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus. Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for hepatitis C-virus (HCV) RNA
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling
  • Forlænget baseline QT-interval korrigeret for hjertefrekvens større end 470 ms
  • Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
  • Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler under deltagelse i denne undersøgelse

  • Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom før den første dosis af forsøgsprodukt (IP) og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sikkerhedsindføring
  • Rucaparib 600 milligram to gange dagligt
  • Ramucirumab 8 milligram pr. kg intravenøst ​​hver 2. uge
  • Nivolumab 480 milligram intravenøst ​​hver 4. uge
  • Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patienten ønsker at seponere denne behandling
  • Ét dosisniveausnedsættelse af Rucaparib vil blive planlagt, hvis der udvikles toksicitet hos de første 6 patienter
  • 1 cyklus = 28 dage
Medicin: Rucaparib
Rucaparib tablet
Andre navne:
  • Rubraca
Medicin: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Cyramza
Medicin: Nivolumab
Nivolumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Eksperimentel: Kohorte A
  • Rucaparib 600 milligram to gange dagligt
  • Ramucirumab 8 milligram pr. kg intravenøst ​​hver 2. uge
  • Nivolumab 480 milligram intravenøst ​​hver 4. uge
  • Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patienten ønsker at seponere denne behandling
  • 1 cyklus = 28 dage
Medicin: Rucaparib
Rucaparib tablet
Andre navne:
  • Rubraca
Medicin: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Cyramza
Medicin: Nivolumab
Nivolumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Aktiv komparator: Kohorte B
  • Rucaparib 600 milligram to gange dagligt
  • Ramucirumab 8 milligram pr. kg intravenøst ​​hver 2. uge
  • Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patienten ønsker at seponere denne behandling
  • 1 cyklus = 28 dage
Medicin: Rucaparib
Rucaparib tablet
Andre navne:
  • Rubraca
Medicin: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs opløsning
Andre navne:
  • Cyramza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 28 dage
Defineret som den højeste undersøgte dosis, for hvilken den observerede forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) er mindre end 33 %. DLT'er vil blive målt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Op til 28 dage
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 12 måneder
Defineret som andelen af ​​deltagere med samlet respons på terapi. Samlet respons er defineret som det bedste registrerede respons (inklusive komplet respons (CR) og delvis respons (PR)), fra behandlingens start til behandlingens afslutning. ORR vil blive målt i henhold til kriterierne for modificeret responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Bestemmelse pr. CTCAE 5.0
Op til 12 måneder
Samlet ydelsesrate (OBR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Defineret som andelen af ​​deltagere med samlet udbytte af terapi. Samlet udbytte defineres som det bedste registrerede respons (inklusive komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD)), fra behandlingens start til behandlingens afslutning. Bestem den overordnede fordel ved terapi ved hjælp af modificeret RECIST version 1.1
Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Rapporteret som andelen af ​​deltagere, der opnår PFS. PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til den første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Målt pr. ændret RECIST version 1.1
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Defineret som tiden fra behandlingsstart til død på grund af en hvilken som helst årsag, rapporteret som gennemsnittet af alle deltageres OS. Målt efter journalen.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Anwaar Saeed

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Bristol-Myers Squibb
Clovis Oncology, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Anwaar Saeed, MD, Kansas University Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. januar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. januar 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IIT-2018-RucaRamNivo

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft, Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Rucaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger