Antagonista de la angiotensina II en la sepsis grave (SartSep)
Estudio de fase III de irbersartán para el tratamiento temprano de pacientes con sepsis grave
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Antecedentes: la angiotensina II (ANG II) es un potente vasoconstrictor y disminuye las respuestas vasodilatadoras en las arterias. Además de los efectos directos sobre el tono vascular, ANG II afecta múltiples aspectos de la función microvascular a través de la promoción de la leucostasis, la inducción de la permeabilidad capilar y el agotamiento del glutatión. La unión de ANG II a sus receptores (en particular AT1) media la generación de radicales libres intracelulares que contribuyen al daño tisular al promover la disfunción mitocondrial.
Los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) interrumpen la hiperactividad del sistema renina-angiotensina (RAS) al bloquear un receptor específico que media la actividad patogénica de la angiotensina II. Objetivos: El objetivo de la pregunta clínica de este estudio es si el efecto antiinflamatorio de los ARB es relevante en el manejo de la sepsis y, en particular, si los ARB pueden mejorar la supervivencia y reducir la incidencia de falla multiorgánica en pacientes sépticos.
Métodos:
DISEÑO DEL ESTUDIO: Experimental; Ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, de fase III.
POBLACIÓN DEL ESTUDIO: Son elegibles 300 adultos dentro de las 12 horas posteriores al reconocimiento de la sepsis grave, con un riesgo previsto de mortalidad de fisiología aguda y evaluación de la salud crónica (APACHE) II entre el 20 % y el 80 %.
Lugares: 5 Unidades de Cuidados Intensivos italianas. Irbesartán oral (dosis total de 75 mg) o placebo administrado cada 24 horas durante 15 días. Análisis de datos realizado por un operador ciego. Resultados esperados: alrededor de un 25 % de reducción en la tasa de mortalidad a los 28 días y la incidencia de falla multiorgánica en la población de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Salerno, Italia
- Università di Salerno
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: adultos dentro de las 12 horas posteriores al reconocimiento de sepsis grave, con fisiología aguda y evaluación de la salud crónica (APACHE) II: riesgo previsto de mortalidad entre el 20 % y el 80 % son elegibles.
Criterios de exclusión: Se excluirán los pacientes que ya hayan sido tratados con inhibidores de la ECA o ARB. Serán excluidos los pacientes ingresados en estado de shock (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg). Se excluirán los pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica de 2,0 mg/dL o diálisis).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: irbesartán
Irbesartán (dosis total de 75 mg) o placebo administrado cada 24 horas durante 15 días. Además, el manejo de la sepsis seguirá las pautas internacionales estándar (Crit Care Med.2008 Ene;36(1):296-327. Surviving Sepsis Campaign: directrices internacionales para el manejo de la sepsis grave y el shock séptico). Duración del tratamiento: Irbesartán 75 mg al día durante 15 días; solo un ciclo. El seguimiento durará 90 días tanto para el brazo de tratamiento como para el de control.
Se admiten todas las intervenciones terapéuticas para el manejo de la sepsis según lo indicado por las guías internacionales. Durante el ensayo no están permitidos: inhibidores de la ECA, ARB diferentes de Irbersartan, inhibidores de la síntesis de angiotensina I |
75 mg/por vía oral/durante 15 días
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Envasado y etiquetado con fines ciegos: comprimidos de placebo que se parecen al fármaco del estudio
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de la función orgánica alterada en pacientes con sepsis medida por la puntuación SOFA (puntuación de evaluación de falla orgánica secuencial)
Periodo de tiempo: 28 dias
|
Incidencia de la función orgánica alterada en pacientes con sepsis medida por la puntuación SOFA (puntuación de Evaluación Secuencial de Falla Orgánica). Se sabe que la insuficiencia respiratoria es más común en las primeras 72 horas después del insulto original, la insuficiencia hepática después de 5-7 días, el sangrado gastrointestinal dentro de 10-15 días y la insuficiencia renal en 11-17 días: la puntuación SOFA se verificará cada día durante 28 días. La puntuación SOFA es un sistema de puntuación para determinar el alcance de la función de los órganos de una persona o la tasa de falla. La puntuación se basa en seis puntuaciones diferentes, una para los sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico. Los niveles séricos de creatinina, bilirrubina, pruebas de coagulación, gases en sangre y evaluación clínica neurológica se realizarán todos los días durante los primeros 15 días; se volverán a analizar al menos una vez a la semana y al final del protocolo de estudio (28 días). |
28 dias
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de insuficiencia renal
Periodo de tiempo: 28 días
|
Creatinina (mg/dl) (puntuación SOFA) 1,2 - 1,9 (1) 2,0 - 3,4 (2) 3,5 - 4,9 (o diuresis < 500 ml/d) (3) > 5,0 (o diuresis < 200 ml/d) (4)
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Rosalba Tufano, MD, Federico II University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Toxemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Olmesartán
- Candesartán
- Telmisartán
- Irbesartán
Otros números de identificación del estudio
- FARM97AJNN
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .