- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02051504
Oxigenación muscular, diabetes tipo 1 y hemoglobina glicosilada (OXYDIAB)
Impacto de la diabetes tipo 1 y los niveles de hemoglobina glucosilada en el suministro y liberación de oxígeno al músculo activo durante el ejercicio y en la capacidad de oxidación muscular: posible impacto en la aptitud aeróbica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio actual tiene como objetivo evaluar el impacto de la diabetes tipo 1 y la HbA1c en el suministro de oxígeno muscular y en la capacidad mitocondrial muscular. Nuestra hipótesis es que estos dos pasos de la cascada de oxígeno podrían estar implicados en el deterioro de la capacidad aeróbica que se suele observar en pacientes mal controlados.
Se reclutarán adultos con diabetes tipo 1, de 18 a 40 años de edad, sin complicaciones diabéticas microvasculares y macrovasculares, entre los pacientes que asisten regularmente a la unidad de diabetología del Hospital Universitario de Lille y el hospital regional de Roubaix. Se separarán en 2 grupos según su control glucémico al ingresar al estudio (HbA1c < 7 %, HbA1c > 8 %). Posteriormente, se seleccionarán dos grupos de control sanos (verificados por un OGTT) para emparejar estrictamente a los pacientes con diabetes tipo 1 (edad, sexo, IMC, número de horas de actividad física por semana, tabaquismo). Se trata de un estudio transversal que incluye 4 grupos.
En su primera visita, tras la determinación de HbA1c, todos los sujetos realizarán en reposo una DLCO/DLNO. Luego realizarán una prueba de ejercicio incremental hasta el agotamiento en un cicloergómetro electromagnético. Se realizarán medidas no invasivas a lo largo de la prueba de ejercicio, incluidos los parámetros de intercambio de gases (y el consumo máximo de oxígeno), la oxigenación muscular y cerebral (espectroscopia de infrarrojo cercano en el músculo vasto lateral y en la corteza prefrontal). Se tomará una muestra de sangre de un lóbulo de la oreja arterializado en reposo y agotamiento para determinar la saturación de hemoglobina O2, la presión arterial parcial en O2 y CO2, la concentración de hemoglobina, el hematocrito y los bicarbonatos. También se tomará sangre, de un catéter en una vena cubital superficial, en reposo, en un momento preciso durante el ejercicio e inmediatamente después del ejercicio para medir potencial de hidrógeno, bicarbonatos, concentración de hemoglobina, hematocrito, 2,3-difosfoglicerato eritrocitario, y otros marcadores sanguíneos de adaptaciones metabólicas y hormonales al ejercicio. Los sujetos también completarán cuestionarios.
En una segunda visita, en ayunas, a los sujetos se les realizará una biopsia muscular del vasto lateral con una aguja específica (menos de 150 mg) para evaluar la capacidad de respiración mitocondrial y la actividad del sistema endocannabinoide. Una muestra de sangre venosa permitirá analizar otros marcadores de salud (perfil lipídico, resistencia a la insulina...).
En otra visita, a los sujetos se les medirá la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual y el grosor de los pliegues cutáneos.
También usarán un acelerómetro durante una semana y completarán un cuestionario de dieta durante 3 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los dos grupos de pacientes con diabetes tipo 1 se reclutan en clínicas de atención primaria (hospital universitario de Lille y hospital de Roubaix, Francia) entre pacientes con diabetes tipo 1 durante más de 1 año y libres de complicaciones micro y macrovasculares.
Los participantes sanos se seleccionan de una lista (n=250) elaborada entre los amigos y contactos de los pacientes. Cada control sano se elige para que coincida estrictamente con un paciente con diabetes tipo 1 de acuerdo con el sexo, la edad, los niveles de actividad física y el tabaquismo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 1 (duración de la diabetes tipo 1 > 1 año y < 20 años)
- sujetos sanos
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para pacientes con diabetes tipo 1:
- Diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes, diabetes mitocondrial, diabetes tipo 2
- Complicaciones macro o microvasculares de la diabetes
Criterios de exclusión para controles sanos:
• Diabetes (glucemia > 11 mmol/L dos horas después de la SOG)
Criterios de exclusión para todas las materias:
- Obesidad (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2)
- Contraindicación para el ejercicio máximo
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Otra enfermedad crónica distinta de la diabetes
- Problemas musculares o articulares
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Diabetes tipo 1, HbA1c <7%
Pacientes con diabetes tipo 1 y control glucémico adecuado: HbA1c <7% al ingreso al estudio. Intervención: Ejercicio máximo incremental Espectroscopía de infrarrojo cercano en el vasto lateral y la corteza prefrontal (durante el ejercicio) Intercambios de gases (VO2, VCO2) durante el ejercicio Combinación de DLCO/DLNO (en reposo) Muestreo de sangre venosa y arterializada (reposo y ejercicio) Biopsia muscular en el vasto lateral (descanso) Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física Acelerómetro durante una semana Absorciometría de rayos X de energía dual |
La prueba de esfuerzo comienza de 2 a 4 horas después de un desayuno estandarizado.
Después de un período de descanso de 2 minutos sentado en el cicloergómetro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Países Bajos), la prueba comienza a 30 vatios con un incremento de 20 vatios cada 2 minutos hasta el agotamiento.
Se toma una muestra de vasto lateral (menos de 150 mg) con una aguja específica bajo anestesia local.
Las capacidades de difusión de monóxido de carbono y óxido nítrico en los pulmones se evalúan en reposo en una posición sentada.
La composición corporal se mide mediante absorciometría de rayos X de energía dual en reposo.
Los sujetos usan un acelerómetro uniaxial durante una semana para evaluar su nivel habitual de actividad física.
Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física
|
Diabetes tipo 1, HbA1c >8%
Pacientes con diabetes tipo 1 y control glucémico inadecuado: HbA1c >8% al ingreso al estudio. Intervención: Ejercicio máximo incremental Espectroscopía de infrarrojo cercano en el vasto lateral y la corteza prefrontal (durante el ejercicio) Intercambios de gases (VO2, VCO2) durante el ejercicio Combinación de DLCO/DLNO (en reposo) Muestreo de sangre venosa y arterializada (reposo y ejercicio) Biopsia muscular en el vasto lateral (descanso) Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física Acelerómetro durante una semana Absorciometría de rayos X de energía dual |
La prueba de esfuerzo comienza de 2 a 4 horas después de un desayuno estandarizado.
Después de un período de descanso de 2 minutos sentado en el cicloergómetro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Países Bajos), la prueba comienza a 30 vatios con un incremento de 20 vatios cada 2 minutos hasta el agotamiento.
Se toma una muestra de vasto lateral (menos de 150 mg) con una aguja específica bajo anestesia local.
Las capacidades de difusión de monóxido de carbono y óxido nítrico en los pulmones se evalúan en reposo en una posición sentada.
La composición corporal se mide mediante absorciometría de rayos X de energía dual en reposo.
Los sujetos usan un acelerómetro uniaxial durante una semana para evaluar su nivel habitual de actividad física.
Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física
|
Controles saludables, Grupo 1
Controles saludables para pacientes con diabetes tipo 1 y control glucémico adecuado pareados por edad, sexo, composición corporal y nivel de actividad física. Intervención: Prueba de tolerancia a la glucosa oral Ejercicio máximo incremental Espectroscopia de infrarrojo cercano en el vasto lateral y la corteza prefrontal (durante el ejercicio) Intercambios de gases (VO2, VCO2) durante el ejercicio Combinación de DLCO/DLNO (en reposo) Muestreo de sangre venosa y arterializada (en reposo y ejercicio) Biopsia muscular en el vasto lateral (reposo) Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física Acelerómetro durante una semana Absorciometría de rayos X de energía dual |
La prueba de esfuerzo comienza de 2 a 4 horas después de un desayuno estandarizado.
Después de un período de descanso de 2 minutos sentado en el cicloergómetro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Países Bajos), la prueba comienza a 30 vatios con un incremento de 20 vatios cada 2 minutos hasta el agotamiento.
Se toma una muestra de vasto lateral (menos de 150 mg) con una aguja específica bajo anestesia local.
Las capacidades de difusión de monóxido de carbono y óxido nítrico en los pulmones se evalúan en reposo en una posición sentada.
La composición corporal se mide mediante absorciometría de rayos X de energía dual en reposo.
Los sujetos usan un acelerómetro uniaxial durante una semana para evaluar su nivel habitual de actividad física.
Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física
Los sujetos llegan después de un ayuno nocturno y tienen una carga oral de glucosa de 75 g.
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Controles sanos, Grupo 2
Controles saludables para pacientes con diabetes tipo 1 y control glucémico inadecuado pareados por edad, sexo, composición corporal y nivel de actividad física. Intervención: Prueba de tolerancia a la glucosa oral Ejercicio máximo incremental Espectroscopia de infrarrojo cercano en el vasto lateral y la corteza prefrontal (durante el ejercicio) Intercambios de gases (VO2, VCO2) durante el ejercicio Combinación de DLCO/DLNO (en reposo) Muestreo de sangre venosa y arterializada (en reposo y ejercicio) Biopsia muscular en el vasto lateral (reposo) Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física Acelerómetro durante una semana Absorciometría de rayos X de energía dual |
La prueba de esfuerzo comienza de 2 a 4 horas después de un desayuno estandarizado.
Después de un período de descanso de 2 minutos sentado en el cicloergómetro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Países Bajos), la prueba comienza a 30 vatios con un incremento de 20 vatios cada 2 minutos hasta el agotamiento.
Se toma una muestra de vasto lateral (menos de 150 mg) con una aguja específica bajo anestesia local.
Las capacidades de difusión de monóxido de carbono y óxido nítrico en los pulmones se evalúan en reposo en una posición sentada.
La composición corporal se mide mediante absorciometría de rayos X de energía dual en reposo.
Los sujetos usan un acelerómetro uniaxial durante una semana para evaluar su nivel habitual de actividad física.
Cuestionario de dieta, cuestionarios de calidad de vida, cuestionarios de actividad física
Los sujetos llegan después de un ayuno nocturno y tienen una carga oral de glucosa de 75 g.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consumo máximo de oxígeno
Periodo de tiempo: Los participantes realizarán el ejercicio máximo incremental en la visita 1, una semana como mínimo y 8 semanas como máximo después de su inclusión en el protocolo.
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Ejercicio máximo incremental con medida de intercambio gaseoso
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Los participantes realizarán el ejercicio máximo incremental en la visita 1, una semana como mínimo y 8 semanas como máximo después de su inclusión en el protocolo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Contenido de oxígeno arterial durante el ejercicio máximo
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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medido en muestras capilares arterializadas del lóbulo de la oreja
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Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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Disociación de la oxihemoglobina en el músculo activo durante el ejercicio máximo
Periodo de tiempo: En la visita 1, continuamente durante el ejercicio máximo incremental
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Desoxihemoglobina y hemoglobina total evaluadas en el vasto lateral mediante espectroscopia de infrarrojo cercano
|
En la visita 1, continuamente durante el ejercicio máximo incremental
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Capacidad de respiración mitocondrial del músculo vasto lateral
Periodo de tiempo: A los participantes se les realizará una biopsia muscular en la visita 2, realizada 3 días como mínimo y 32 semanas como máximo después de su visita 1.
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La muestra del músculo vasto lateral se obtiene mediante la técnica percutánea previa anestesia local.
Luego se estudia la respiración mitocondrial in situ en fibras cubiertas de saponina.
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A los participantes se les realizará una biopsia muscular en la visita 2, realizada 3 días como mínimo y 32 semanas como máximo después de su visita 1.
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Oxigenación de la corteza prefrontal durante el ejercicio
Periodo de tiempo: En la visita 1, continuamente durante el ejercicio máximo incremental
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La hemoglobina total y la oxihemoglobina se evalúan en la corteza prefrontal izquierda mediante espectroscopia de infrarrojo cercano.
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En la visita 1, continuamente durante el ejercicio máximo incremental
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Otros factores además de la glucosilación de la hemoglobina que podrían influir en el contenido arterial de oxígeno
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1
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Capacidades de difusión de monóxido de carbono y óxido nítrico en los capilares pulmonares (DLCO, DLNO)
|
Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1
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Otros factores capaces de modificar la curva de disociación de la oxihemoglobina
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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2,3-difosfoglicerato eritrocitario venoso, potencial capilar arterializado de presión parcial de oxígeno de hidrógeno, presión parcial de dióxido de carbono
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Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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Mecanismos posiblemente implicados en disfunciones mitocondriales musculares
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1. Antes de la biopsia muscular en la visita 2.
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estrés oxidativo (marcadores sanguíneos oxidativos y antioxidantes en reposo y en respuesta al ejercicio máximo), actividad del sistema endocannabinoide
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Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1. Antes de la biopsia muscular en la visita 2.
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Otros marcadores de salud relacionados con los niveles de actividad física y la aptitud aeróbica
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1. Antes de la biopsia muscular en la visita 2.
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Perfil lipídico (HDL-C, LDL-C, apolipoproteína A1, apolipoproteína B, lipoproteína a,...) Marcadores de resistencia a la insulina (grelina en sangre, adiponectina, leptina...)
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Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1. Antes de la biopsia muscular en la visita 2.
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Respuestas metabólicas y hormonales de la sangre al ejercicio
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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Ácidos grasos libres, glicerol, glucosa, insulina, catecolaminas, glucagón, cortisol, factor de crecimiento similar a la insulina 1, factor neurotrófico derivado del cerebro...
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Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1 e inmediatamente después del ejercicio máximo incremental en la visita 1.
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Composición corporal
Periodo de tiempo: Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1
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Absorciometría de rayos X de energía dual, espesor de pliegues cutáneos, circunferencias de cintura y cadera
|
Antes del ejercicio máximo incremental en la visita 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Elsa HEYMAN, PHD, EA4488 'Physical activity, Muscle, Health
- Investigador principal: Pierre FONTAINE, MD-PHD, CHRU Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lespagnol E, Tagougui S, Fernandez BO, Zerimech F, Matran R, Maboudou P, Berthoin S, Descat A, Kim I, Pawlak-Chaouch M, Boissière J, Boulanger E, Feelisch M, Fontaine P, Heyman E. Circulating biomarkers of nitric oxide bioactivity and impaired muscle vasoreactivity to exercise in adults with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):325-338. doi: 10.1007/s00125-020-05329-8. Epub 2020 Nov 21.
- Heyman E, Daussin F, Wieczorek V, Caiazzo R, Matran R, Berthon P, Aucouturier J, Berthoin S, Descatoire A, Leclair E, Marais G, Combes A, Fontaine P, Tagougui S. Muscle Oxygen Supply and Use in Type 1 Diabetes, From Ambient Air to the Mitochondrial Respiratory Chain: Is There a Limiting Step? Diabetes Care. 2020 Jan;43(1):209-218. doi: 10.2337/dc19-1125. Epub 2019 Oct 21.
- Tagougui S, Fontaine P, Leclair E, Aucouturier J, Matran R, Oussaidene K, Descatoire A, Prieur F, Mucci P, Vambergue A, Baquet G, Heyman E. Regional cerebral hemodynamic response to incremental exercise is blunted in poorly controlled patients with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 May;38(5):858-67. doi: 10.2337/dc14-1792. Epub 2015 Feb 9.
- Tagougui S, Leclair E, Fontaine P, Matran R, Marais G, Aucouturier J, Descatoire A, Vambergue A, Oussaidene K, Baquet G, Heyman E. Muscle oxygen supply impairment during exercise in poorly controlled type 1 diabetes. Med Sci Sports Exerc. 2015 Feb;47(2):231-9. doi: 10.1249/MSS.0000000000000424.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009_12
- 2009-A00746-51. (Otro identificador: ID-RCB number, AFSSAPS)
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