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El estudio sueco BioFINDER 2 (BioFINDER2)

2 de noviembre de 2023 actualizado por: Oskar Hansson, Skane University Hospital

El estudio sueco BioFINDER 2 es un estudio nuevo que se lanzará en 2017 y amplía las cohortes anteriores del estudio BioFINDER 1 (www.biofinder.se). BioFINDER 1 se utiliza, p. caracterizar el papel de la patología beta-amiloide en el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer (EA) utilizando PET-amiloide (18F-Flutemetamol) y análisis de Aβ en muestras de líquido cefalorraquídeo. El estudio BioFINDER 1 ha resultado en más de 40 publicaciones durante los últimos tres años, muchas en revistas de alto impacto, y algunos de los resultados ya han tenido implicaciones importantes para el diagnóstico de pacientes con EA en la práctica clínica habitual.

La cohorte original de BioFINDER 1 comenzó a incluir participantes en 2008. Desde entonces ha habido un rápido desarrollo de tecnologías bioquímicas y de neuroimagen que permiten nuevas formas de estudiar los procesos biológicos implicados en la enfermedad de Alzheimer en personas vivas. También ha habido un interés creciente en las primeras etapas de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. Con el advenimiento de nuevos trazadores tau-PET, ahora existe la oportunidad de dilucidar el papel de la patología tau en la patogénesis de la EA y otras tauopatías. El estudio sueco BioFINDER 2 se ha diseñado para complementar el estudio BioFINDER 1 y, p. abordar cuestiones relacionadas con el papel de la patología tau en diferentes demencias y en etapas preclínicas de diferentes enfermedades de demencia. Además, las evaluaciones clínicas y los métodos de resonancia magnética se han optimizado aún más en comparación con BioFINDER 1.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS GENERALES:

  1. Desarrollar métodos para el diagnóstico precoz y preciso de diferentes trastornos de demencia. Esto es importante no solo para el diagnóstico clínico, sino también para la selección de pacientes para ensayos clínicos. Debido a que la demencia es muy común entre los ancianos, pero a menudo mal diagnosticada, necesitamos desarrollar biomarcadores mínimamente invasivos, confiables y asequibles para usar en un entorno de atención primaria. Esto podría incluir biomarcadores en sangre que podrían usarse para identificar pacientes con alto riesgo de una enfermedad neurodegenerativa. También pretendemos desarrollar nuevos algoritmos de diagnóstico utilizando técnicas de imagen avanzadas y biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) para diagnosticar a los pacientes antes de que presenten síntomas evidentes (cuando la disfunción cerebral aún es limitada y potencialmente reversible) con el fin de identificar a las personas con mayor probabilidad de responder a la nueva enfermedad. terapias modificadoras.
  2. Desarrollar biomarcadores y técnicas de imagen para monitorear los efectos tempranos de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad. Se necesitan métodos que puedan detectar de forma fiable cambios relevantes en el recambio de Aβ, tau y α-sinucleína. En el presente estudio, uno de los objetivos será estudiar el cambio anual en la retención de los ligandos Tau PET durante las etapas prodrómica y de demencia de la EA. Además, necesitamos biomarcadores que detecten la intensidad de la degeneración sináptica/neuronal en curso. Los métodos de imagen que revelan la integridad funcional y estructural de diferentes redes cerebrales también podrían ser relevantes.
  3. Investigar la heterogeneidad de la demencia y los trastornos parkinsonianos para ayudar en el desarrollo de una nueva clasificación de enfermedades basada en patologías. El diagnóstico actual se basa en la sintomatología. Sin embargo, las enfermedades (p. las enfermedades de Alzheimer y Parkinson) son heterogéneas con respecto a las características clínicas y las patologías subyacentes. Además, también hay una superposición significativa entre las enfermedades. Por lo tanto, los criterios de diagnóstico clínico actuales basados ​​en los síntomas probablemente sean demasiado crudos para proporcionar una clasificación etiológicamente significativa de los pacientes. Por lo tanto, trabajaremos hacia una clasificación de enfermedades basada en patologías, utilizando biomarcadores in vivo que reflejen las patologías cerebrales subyacentes, p. Aβ o tau. Esto será especialmente útil para el desarrollo de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad, que estén dirigidas a patologías cerebrales específicas.
  4. Definir la evolución temporal de las patologías en las fases de predemencia de la enfermedad de Alzheimer. Uno de los cambios de paradigma de la última década en la neurociencia ha sido la constatación de que la EA, y probablemente también otras enfermedades neurodegenerativas, comienzan con una fase prolongada de predemencia. La EA incluso comienza con una fase asintomática, cuando la patología cerebral está presente en ausencia de síntomas clínicos. Ha quedado claro que necesitamos comprender mejor la secuencia temporal de los eventos patológicos en estos trastornos para poder seleccionar las etapas óptimas de la enfermedad para las intervenciones en ensayos clínicos con diferentes terapias modificadoras de la enfermedad dirigidas a patologías específicas.
  5. Investigar los mecanismos subyacentes de la enfermedad de los trastornos de demencia en humanos con el objetivo de encontrar nuevos objetivos farmacológicos relevantes. El descubrimiento de fármacos utilizando los modelos celulares y animales actualmente disponibles no se ha traducido en la investigación en humanos, como lo indican los ensayos fallidos de fase II y III. Hay varias razones posibles para estas fallas. En primer lugar, es posible que los ensayos anteriores se hayan centrado en los objetivos farmacológicos equivocados, ya que los hallazgos de los modelos de demencia en células y animales pueden no haber capturado con precisión los aspectos esenciales de los mecanismos de la enfermedad en los seres humanos. BioFINDER2 será un estudio traslacional en el que intentaremos cerrar la brecha de conocimiento entre los estudios de células/animales y los estudios en humanos, mediante el uso de biomarcadores que reflejen mecanismos biológicos que pueden estudiarse en sistemas modelo. En segundo lugar, otra razón de los ensayos fallidos puede ser que incluyeron pacientes en estadios de enfermedad demasiado avanzados para que los tratamientos fueran efectivos, o que incluyeron en parte a pacientes con enfermedades inespecíficas, ya que no utilizaron métodos basados ​​en biomarcadores para la inclusión de participantes. BioFINDER2 informará sobre el diseño de futuros ensayos clínicos al proporcionar datos detallados sobre los cambios cognitivos y funcionales a lo largo del tiempo en personas con patologías cerebrales bien definidas caracterizadas por biomarcadores.

PLAN DE ESTUDIO Para alcanzar los objetivos anteriores, incluimos poblaciones bien caracterizadas y clínicamente relevantes de pacientes con demencia y/o síntomas parkinsonianos e individuos sanos. Aplicamos varias metodologías de vanguardia para desarrollar nuevas técnicas de imagen cerebral, nuevos biomarcadores en sangre y LCR, así como métodos novedosos para evaluar síntomas clínicos importantes.

PRUEBAS COGNITIVAS La atención y la función ejecutiva se evaluarán con la prueba Trail Making Test A y B (TMT), la prueba de modalidades de dígitos simbólicos (SDMT) y una prueba rápida de velocidad cognitiva (AQT). La capacidad visuoespacial se medirá mediante dos subpruebas de la batería de objetos visuales y percepción espacial (VOSP), letras incompletas y análisis de cubos. La memoria se evaluará con el Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) en las cohortes A y B. Se complementará con el test de recuerdo diferido de 10 palabras de ADAS-cog, incluyendo una parte de reconocimiento. La capacidad verbal se evaluará con las pruebas de fluidez de animales y letras S y la versión corta de 15 elementos de la prueba de nombres de Boston. La cognición global se evaluará con el Mini-Mental State Examination (MMSE). En las cohortes A y B, también se realizará una batería cognitiva informatizada centrada en la memoria y la atención.

EVALUACIONES DE SÍNTOMAS, HABILIDADES FUNCIONALES Y FUNCIÓN GLOBAL Síntomas cognitivos. Todos los sujetos calificarán su memoria y atención/función ejecutiva en relación a otros de su misma edad según la Escala Breve de Anosognosia (BAS). También hemos agregado preguntas similares para cubrir los otros dominios cognitivos. Estas preguntas se han validado con pruebas neuropsicológicas, pero hay datos que indican que las quejas cognitivas autoinformadas solo son válidas en un grado menor de deterioro cognitivo. Para evaluar una gama más amplia de quejas cognitivas, se administrará a los sujetos de investigación el cuestionario de deterioro cognitivo subjetivo (SCD-q). Los sujetos de las cohortes C, D y E serán evaluados con el cuestionario de deterioro cognitivo (CIMP-QUEST; llenado por un informante).

Habilidad funcional. Esto se evaluará con el Cuestionario de Actividades Funcionales (FAQ) basado en informantes o la escala Amsterdam IADL, ambos se centran en las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) que se sabe que se ven afectadas temprano en el deterioro cognitivo.

Función global. El estado cognitivo global se evaluará mediante la suma de las puntuaciones de las casillas de la escala Clinical Dementia Rating (CDR) y la escala de deterioro global (GDS).

Síntomas conductuales y psicológicos en la demencia (BPSD). El BPSD será evaluado por médicos utilizando el Inventario Neuropsiquiátrico - Escala de calificación clínica (NPI-C) desarrollado por Jeffrey Cummings. El estado de ánimo y la ansiedad se evaluarán adicionalmente con la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS). El Inventario de Comportamiento Frontal (FBI) se realizará en condiciones relacionadas con FTD.

Calidad de Vida (CV). Los sujetos calificarán el estado general de salud utilizando el EQ-5D de Euro-QoL. En pacientes dementes también será calificado por un informante, cónyuge o familiar cercano.

Dormir. La presencia del trastorno de conducta del sueño REM se evaluará con una única pregunta compuesta validada derivada del Cuestionario del Sueño de Mayo. La calidad del sueño se evalúa con la Escala del Sueño del Estudio de Resultados Médicos (MOS).

Reserva cognitiva. La cognición premórbida y la reserva cognitiva se aproximan a partir del cuestionario Índice de Reserva Cognitiva (CRI-q; subítems "Educación" y "Actividad laboral", no "Tiempo de ocio").

LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR) Y MUESTREO Y ANÁLISIS DE SANGRE Las muestras de LCR lumbar se recolectarán de acuerdo con un protocolo estandarizado y seguirán los principios del diagrama de flujo de la Asociación de Alzheimer para biomarcadores de LCR. En resumen, la punción lumbar se realizará entre las 9 y las 12 a. m. Se recogerán 20-30 ml de LCR en tubos de polipropileno de baja unión, que se almacenarán en hielo durante 5-20 min hasta que se centrifuguen las muestras de LCR (2000 g, +4 °C, 10 min). A partir de entonces, el LCR se dividirá en alícuotas en porciones de aproximadamente 1 ml en tubos de polipropileno de baja unión y luego se almacenará a -80 °C hasta los análisis por lotes.

La recolección de plasma se realizará en la misma visita que la punción lumbar. La sangre se introducirá en tubos que contengan EDTA (5 tubos de 6 ml) o heparina de litio (3 tubos de 3 ml) como anticoagulante. Después de la centrifugación (2000 g, +4 °C, 10 min), las muestras de plasma se dividirán en alícuotas en tubos de polipropileno y se almacenarán a -80 °C en espera de los análisis bioquímicos. Además, también se obtendrá sangre con EDTA (2 x 6 ml) para análisis de ADN genético.

IMÁGENES DE RESONANCIA MAGNÉTICA 3 Tesla MRI (Siemens Prisma) se realizará en todas las cohortes del estudio. Se utilizará una amplia variedad de técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN) para estudiar el volumen cerebral regional (adquisición rápida preparada con magnetización tridimensional con eco de gradiente (3D MPRAGE)), el metabolismo (espectroscopia de RM (MRS)), la conectividad estructural y funcional de diferentes regiones del cerebro (imágenes de tensor de difusión (DTI) y MRI funcional (fMRI)), flujo sanguíneo regional (marcaje de espín arterial (ASL)), depósito de hierro (imágenes ponderadas por susceptibilidad (SWI)) y la presencia de enfermedad de vasos pequeños ( MPRAGE, SWI y recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR)). El protocolo tardará aproximadamente 60 minutos en realizarse. No se utilizará ningún agente potenciador del contraste.

IMÁGENES DE MASCOTAS

TAUPET. Las imágenes de PET de los agregados de tau se realizarán en todas las cohortes incluidas al inicio del estudio. En el presente estudio, las imágenes de Tau PET se realizarán utilizando 18F-RO6958948 desarrollado por Hoffmann-La Roche que proporcionará el precursor de este ligando de PET. Se ha demostrado que este agente de imágenes PET de tau detecta con precisión la patología de tau en casos con EA en comparación con los controles. Realizaremos una exploración PET de 20 a 30 minutos aproximadamente 60 minutos después de la inyección intravenosa de 18F-RO6958948. Se investigará el impacto de la investigación sobre la precisión del diagnóstico clínico y la atención al paciente. 18F-RO6958948 aún no ha sido aprobado para su uso en la práctica clínica habitual en Suecia y solo puede utilizarse en estudios de investigación, como el presente estudio.

PET amiloide. La obtención de imágenes por PET de agregados de Aβ (incluida la PET con 18F-flutemetamol) ha sido aprobada para su uso en la práctica clínica habitual en Suecia. En el presente estudio, la PET con 18F-flutemetamol se realizará únicamente en casos sin demencia. En los casos con demencia, el Aβ del LCR será suficiente para determinar la presencia o ausencia de patología amiloide cerebral. Sin embargo, en los casos cognitivamente sanos y en los pacientes con SCD o MCI, estamos interesados ​​en seguir la propagación de la patología amiloide por todo el cerebro durante las etapas preclínicas de la EA y la relación espacial con la patología tau. Por lo tanto, la PET de amiloide se realizará de acuerdo con los procedimientos clínicos de rutina además de las mediciones de Aβ en el LCR en estos grupos. En el presente estudio, la PET amiloide se realizará utilizando 18F-flutemetamol. GE Healthcare proporcionará el precursor de 18F-flutemetamol. Se realizará una exploración de 20 minutos entre 90 y 110 minutos después de la inyección de 18F-flutemetamol.

FDOPA PET FDOPA PET se utiliza a menudo como parte de los exámenes clínicos de rutina de pacientes con parkinsonismo para confirmar el diagnóstico. Aquí, DaTSCAN se realizará de acuerdo con los procedimientos clínicos de rutina en casos con PD, PDD, DLB, MSA, PSP y CBD para confirmar el diagnóstico clínico si no se ha realizado en la práctica clínica de rutina dentro de un año desde la visita inicial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1505

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Oskar Hansson, MD, Professor
  • Número de teléfono: +46 (0)40 335036
  • Correo electrónico: oskar.hansson@med.lu.se

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Malmö, Suecia, SE-20502
        • Reclutamiento
        • Memory Clinic, Skåne University Hospital
        • Contacto:
      • Ängelholm, Suecia, SE-262 81
        • Reclutamiento
        • Memory Clinic, Hospital of Ängelholm
        • Contacto:
          • Per Johansson, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 98 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

COHORTE A: Individuos más jóvenes cognitivamente sanos (40-65 años de edad) CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad 40-65 años
  • Ausencia de síntomas cognitivos valorada por un médico con especial interés en los trastornos cognitivos.
  • Puntaje MMSE 27-30 en la visita de selección.
  • No cumplir los criterios de MCI o cualquier demencia según el DSM-V.
  • Habla y entiende sueco en la medida en que no es necesario un intérprete para que el paciente comprenda completamente la información del estudio y las pruebas cognitivas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Enfermedad sistémica inestable significativa o insuficiencia orgánica, como cáncer terminal, que dificulta la participación en el estudio.
  • Abuso significativo actual de alcohol o sustancias.
  • Enfermedad neurológica o psiquiátrica importante.
  • Negarse a la punción lumbar, resonancia magnética o PET.

COHORTE B: Ancianos cognitivamente sanos (66-100 años) CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad 66-100 años
  • Ausencia de síntomas cognitivos valorada por un médico con especial interés en los trastornos cognitivos.
  • Puntaje MMSE 26-30 en la visita de selección.
  • No cumplir los criterios de MCI o cualquier demencia según el DSM-V.
  • Habla y entiende sueco en la medida en que no es necesario un intérprete para que el paciente comprenda completamente la información del estudio y las pruebas cognitivas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Enfermedad sistémica inestable significativa o insuficiencia orgánica, como cáncer terminal, que dificulta la participación en el estudio.
  • Abuso significativo actual de alcohol o sustancias.
  • Enfermedad neurológica o psiquiátrica importante.
  • Negarse a la punción lumbar, resonancia magnética o PET.

COHORTE C: Deterioro cognitivo subjetivo y deterioro cognitivo leve CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad 40-100 años.
  • Derivado a las clínicas de memoria por síntomas cognitivos experimentados por el paciente y/o informante. Estos síntomas no tienen por qué ser quejas de memoria, sino que también pueden ser quejas ejecutivas, visuoespaciales, de lenguaje, de praxis, psicomotrices o cognitivas sociales.
  • Puntuación MMSE de 24 - 30 puntos.
  • No cumplir los criterios para ninguna demencia (trastorno neurocognitivo mayor) según el DSM-V.
  • El médico (después de evaluaciones clínicas, pruebas cognitivas, análisis de LCR e imágenes cerebrales estructurales) cree que las quejas cognitivas son causadas por un trastorno neurocognitivo incipiente de cualquier tipo. Esto se define como cualquier caso que cumpla los criterios anteriores (es decir, tanto SCD como MCI) con una proporción anormal de Aβ42/40 en LCR, que está fuertemente asociada con la patología cerebral Aβ y la enfermedad de Alzheimer prodrómica. Además, también se pueden incluir los casos con DCL (= deterioro neurocognitivo menor) debido a la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de cuerpos de Lewy, el trastorno neurocognitivo vascular o la demencia frontotemporal (consulte el Apéndice a continuación para conocer los criterios clínicos y las referencias).
  • Habla y entiende sueco en la medida en que no es necesario un intérprete para que el paciente comprenda completamente la información del estudio y las pruebas cognitivas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Enfermedad sistémica inestable significativa o insuficiencia orgánica, como cáncer terminal, que dificulta la participación en el estudio.
  • Abuso significativo actual de alcohol o sustancias.
  • Negarse a la punción lumbar, resonancia magnética o PET.

COHORTE D: Demencia por enfermedad de Alzheimer CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad 40-100 años.
  • Derivado a las clínicas de memoria por síntomas cognitivos experimentados por el paciente y/o informante. Estos síntomas no tienen por qué ser quejas de memoria, sino que también pueden ser quejas ejecutivas, visuoespaciales, de lenguaje, de praxis o psicomotrices.
  • Puntuación MMSE de 12-26 puntos.
  • Cumplir los criterios de demencia (trastorno neurocognitivo mayor) por enfermedad de Alzheimer (DSM-V).
  • Habla y entiende sueco en la medida en que no fue necesario un intérprete para que el paciente comprendiera completamente la información del estudio y las pruebas cognitivas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Enfermedad sistémica inestable significativa o insuficiencia orgánica, como cáncer terminal, que dificulta la participación en el estudio.
  • Abuso significativo actual de alcohol o sustancias.
  • Negarse a la punción lumbar, resonancia magnética o PET.

COHORTE E: Otras demencias CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad 40-100 años.
  • Cumplir los criterios de demencia (trastorno neurocognitivo mayor) debido a FTD, PDD, DLB o VaD subcortical, alternativamente los criterios de PD, PSP, MSA o CBS.
  • Habla y entiende sueco en la medida en que no fue necesario un intérprete para que el paciente comprendiera completamente la información del estudio y las pruebas cognitivas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Enfermedad sistémica inestable significativa o insuficiencia orgánica, como cáncer terminal, que dificulta la participación en el estudio.
  • Abuso significativo actual de alcohol o sustancias.
  • Negarse a la punción lumbar, resonancia magnética o PET.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: COHORTE A: Individuos más jóvenes cognitivamente sanos (40-65 años)

Reclutaremos a 300 personas cognitivamente sanas del estudio Malmö Offspring, que es un estudio epidemiológico. Los participantes serán estratificados según a) antecedentes familiares de demencia en familiares de primer grado (con inicio antes de los 80 años) yb) genotipo APOE 4; es decir, el 25 % no tendrá antecedentes familiares ni el alelo APOE4, el 25 % tendrá antecedentes familiares y no tendrá el alelo APOE 4, el 25 % no tendrá antecedentes familiares y tendrá al menos un alelo APOE 4, el 25 % tendrá antecedentes familiares y al menos menos un alelo APOE 4.

SEGUIMIENTO DURANTE 8 AÑOS Cada 2 años se realizarán nuevas evaluaciones clínicas, cognitivas, neurológicas y psiquiátricas, así como muestras de LCR/sangre.

La RM, la PET Tau y la PET amiloide se realizarán cada 4 años en todos los casos, y la PET Tau y la RM cada dos años si el sujeto es amiloide positivo al inicio del estudio.

También se incluirá una cohorte auxiliar (denominada "Cohorte A2") de 40 individuos sanos de 20 a 40 años de edad.

Imágenes PET de Abeta amiloide
Otros nombres:
  • Vizamyl
Imágenes PET de agregados Tau
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Otro: COHORTE B: Ancianos cognitivamente sanos (66-100 años)

Reclutaremos a 300 personas cognitivamente sanas de la región de Malmö/Lund, donde intentaremos incluir a tantas personas como sea posible que hayan participado en el estudio Malmö Diet and Cancer a principios de la década de 1990. Los participantes serán estratificados según a) antecedentes familiares de demencia en familiares de primer grado (con inicio antes de los 80 años) yb) genotipo APOE 4; es decir, el 25 % no tendrá antecedentes familiares ni un alelo APOE 4, el 25 % tendrá antecedentes familiares y ningún alelo APOE 4, el 25 % no tendrá antecedentes familiares y al menos un alelo APOE 4, el 25 % tendrá antecedentes familiares y al menos un alelo APOE 4.

SEGUIMIENTO DURANTE 8 AÑOS Cada 2 años se realizarán nuevas evaluaciones clínicas, cognitivas, neurológicas y psiquiátricas, así como muestras de LCR/sangre.

La RM, la PET Tau y la PET amiloide se realizarán cada 4 años en todos los casos, y la PET Tau y la RM cada dos años si el sujeto es amiloide positivo al inicio del estudio.

Imágenes PET de Abeta amiloide
Otros nombres:
  • Vizamyl
Imágenes PET de agregados Tau
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Otro: COHORTE E: Otras demencias

Se reclutarán pacientes con trastornos neurodegenerativos primarios distintos de la enfermedad de Alzheimer:

  1. 160 casos con trastornos relacionados con la demencia frontotemporal (FTD), incluida la variante conductual de FTD (bvFTD), afasia progresiva no fluida (PNFA), demencia semántica (SD), parálisis supranuclear progresiva (PSP), degeneración corticobasal (CBD).
  2. 50 casos con demencia vascular subcortical (VaD).
  3. 200 casos con enfermedad de Parkinson (EP), enfermedad de Parkinson con demencia (PDD), demencia con cuerpos de Lewy (DLB), atrofia multisistémica (MSA).

SEGUIMIENTO DURANTE 2 AÑOS Cada 12 meses se realizarán nuevas valoraciones clínicas, cognitivas, neurológicas y psiquiátricas.

El muestreo de LCR/sangre, Tau PET (depende de la financiación adicional) y la resonancia magnética se realizarán al inicio y después de 2 años. No PET amiloide en este grupo.

Imágenes PET de agregados Tau
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Otro: COHORTE C: ECF y deterioro cognitivo leve

Se reclutarán 750 pacientes con deterioro cognitivo subjetivo o deterioro cognitivo leve de forma consecutiva en el Hospital Universitario de Skåne y el Hospital Ängelholm. Sólo incluiremos los casos en los que el médico crea que los síntomas cognitivos están causados ​​por un trastorno neurocognitivo incipiente. Por ejemplo, se incluirán todos los casos con evidencia de patología amiloide cerebral (es decir, una proporción anormal de Aβ42/40 en el LCR).

SEGUIMIENTO DURANTE 6 AÑOS Cada 12 meses se realizarán nuevas evaluaciones clínicas, cognitivas, neurológicas y psiquiátricas.

Se realizarán muestras de LCR/sangre, Tau PET (depende de financiación adicional) y resonancia magnética cada 2 años. La PET con amiloide se realizará al inicio y después de 4 años.

Una cohorte auxiliar ("Cohorte C2") de 150 casos con ECF/DCL en los que el médico no sospecha un trastorno neurocognitivo incipiente se someterá a las mismas investigaciones iniciales, pero se les realizará un seguimiento clínico solo después de 2, 4 y 8 años.

Imágenes PET de Abeta amiloide
Otros nombres:
  • Vizamyl
Imágenes PET de agregados Tau
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Otro: COHORTE D: Demencia debida a la enfermedad de Alzheimer

Se reclutarán 400 pacientes con demencia leve a moderada debida a la enfermedad de Alzheimer (EA) del Hospital Universitario de Skåne y del Hospital Ängelholm en el sur de Suecia. Incluiremos al menos 50 casos de entre 40 y 65 años, al menos 200 casos de 66 a 79 años y al menos 50 casos de 80 a 100 años.

SEGUIMIENTO DURANTE 2 AÑOS Cada 12 meses se realizarán nuevas evaluaciones clínicas, cognitivas, neurológicas y psiquiátricas.

Se realizarán muestras de LCR/sangre, Tau PET (depende de financiación adicional) y resonancia magnética al inicio y después de 2 años. No hay PET de amiloide en este grupo.

Imágenes PET de agregados Tau
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo
Medición de Abeta42, Ttau y Ptau en el líquido cefalorraquídeo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diagnostico clinico
Periodo de tiempo: Diagnóstico clínico en la última visita de 1 día
Diagnóstico clínico según decisión del grupo de consenso ciego a la prueba diagnóstica
Diagnóstico clínico en la última visita de 1 día
Clasificación clínica de demencia: suma de cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
Cambio en CDR-SB
El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de deterioro cognitivo medido por MMSE.
Periodo de tiempo: El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
Mini examen del estado mental (MMSE)
El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
Tasa de deterioro cognitivo medido en la función ADL.
Periodo de tiempo: El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
La función ADL se determinará utilizando el Cuestionario de Evaluación Funcional (FAQ) y la escala ADL de Amsterdam
El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
Tasa de cambio de volumen de las medidas de resonancia magnética estructural y PET amiloide
Periodo de tiempo: El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
Tasas de cambio en los biomarcadores de AD del líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.
El tiempo cero es igual a la visita de referencia. Todos los sujetos asistirán posteriormente a visitas de seguimiento cada año durante aproximadamente 2 a 8 años después de la línea de base.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Oskar Hansson, MD, Professor, Skåne University Hospital, and Lund University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2017

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Parkinson

Ensayos clínicos sobre Inyección de flutemetamol F18

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