- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03865927
GKT137831 en pacientes con FPI con fibrosis pulmonar idiopática (GKT137831)
Ensayo clínico de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de GKT137831 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo para probar GKT137831 en pacientes ambulatorios con fibrosis pulmonar idiopática. Este fármaco es un inhibidor de las isoformas de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa (NOX). Los investigadores plantean la hipótesis de que el fármaco disminuirá la lesión pulmonar debido a las especies reactivas de oxígeno (ROS) generadas por las enzimas NOX, que se cree que desempeñan un papel importante en el desarrollo de la FPI. El tratamiento con GKT137831 podría resultar en un beneficio significativo para una enfermedad pulmonar que, hasta ahora, ha sido casi invariablemente inexorable.
Este ensayo clínico representa la aplicación de cabecera de una serie de estudios y descubrimientos traslacionales y básicos de NOX, durante varios años, del laboratorio del Dr. Victor Thannickal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 40-85 años.
- Un diagnóstico de FPI que cumpla con los criterios de consenso actuales de la American Thoracic Society (ATS).
- Duración de la FPI <5 años, según la fecha del diagnóstico definitivo.
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Relación entre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo y la capacidad vital forzada (FEV1/FVC) >70 % de los valores previstos
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de las principales comorbilidades que se espera que interfieran con la participación en el estudio
- Historia de malignidad, excluyendo cáncer de piel de células basales o de células escamosas y cáncer de próstata de bajo riesgo, este último definido como estadio T1 o T2a, con antígeno prostático específico <10 ng/dl. No se sabe que la inhibición de NOX promueva el cáncer, y estos criterios se encuentran dentro de las pautas actuales.
- La aparición de cualquier infección aguda que requiera terapia con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección (Visita 1).
- Tratamiento durante >14 días dentro del mes anterior con >20 mg. prednisona (o equivalente) o cualquier tratamiento durante el último mes con un inmunosupresor celular (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato, inhibidores de la calcineurina, etc.), dado el aumento del riesgo de infecciones oportunistas.
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas previas a la Selección (Visita 1) o 5 semividas del medicamento en investigación (lo que sea más largo).
- Mujeres fértiles que no estén de acuerdo con la anticoncepción o la abstinencia, o que estén amamantando. La FPI es una enfermedad de adultos mayores, y de predominio masculino, por lo que no será una consideración frecuente.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a GKT137831 o sus excipientes (p. agentes de "carga" de la cápsula).
- Antecedentes de trastorno de la médula ósea, incluida anemia aplásica o anemia marcada definida como hemoglobina < 10,0 g/dL (o 6,2 mmol/L).
- Enfermedad cardiovascular grave, definida como cualquiera de las siguientes en las 12 semanas anteriores: infarto agudo de miocardio o angina inestable, un procedimiento de revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
- Evidencia de anomalías de la conducción cardíaca, definidas como bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo o tercer grado que no se trató con éxito con un marcapasos, o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado (intervalo QTc >450 mseg para hombres o 470 mseg para mujeres) .
- Enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
- En proceso de evaluación de trasplante, o incluido en la United Network for Organ Sharing (UNOS) como candidato para trasplante de pulmón en el momento de la inscripción en este ensayo.
- Pruebas de función hepática (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y total) >3 veces el límite superior de los valores normales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GKT137831
GKT137831 se administrará por vía oral, a una dosis de 400 mg dos veces al día, durante un total de 24 semanas.
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GKT137831 es un inhibidor de la enzima NOX
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Comparador de placebos: Tableta oral de placebo
Los comprimidos orales de placebo de aspecto idéntico se administrarán por vía oral, dos veces al día, durante un total de 24 semanas.
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ver descripción de Brazo/Grupo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Surrogate Biomarker of Oxidative Stress by Mass Spectroscopy
Periodo de tiempo: From baseline thru week 24
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Changes in concentrations of circulating o,o'-dityrosine, as determined by mass spectroscopy in plasma, in terms of absolute concentrations and percentages of baseline, will be compared within and between treatment arm participants.
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From baseline thru week 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Collagen Degradation Product by Enzyme Linked Immunoabsorbant Assay
Periodo de tiempo: Baseline to week 24
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Changes in concentrations of the collagen degradation product, serum C1M measured by enzyme linked immunsorbent assays will be compared between baseline values and those at 24 weeks, and between experimental arm and control participants.
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Baseline to week 24
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Pulmonary Function by Spirometry
Periodo de tiempo: Baseline to week 24
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Forced vital capacity (FVC), measured by spirometer at baseline, will be compared to values at the conclusion of the study and between the two treatment arms.
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Baseline to week 24
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Ambulatory Ability by Measuring Walk Distance in Six Minutes
Periodo de tiempo: Baseline to week 24
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Six-minute walk distance (6MWD) will be compared at baseline and as changes from baseline among experimental arm participants and control subjects
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Baseline to week 24
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Evaluation of Safety by Adverse Events
Periodo de tiempo: Up to week 24
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The number of participants who had adverse events will be compared between experimental arm participants and those in the control arm.
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Up to week 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven R Duncan, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300001635
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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