Un ensayo clínico para evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de la inyección de TQB2858 en sujetos con malignidad avanzada

Criterios de inclusión:

• 1) Se cumplieron todas las condiciones siguientes para la etapa de estudio correspondiente:

  a) Cáncer de cuello uterino confirmado por histopatología, incluidos el carcinoma escamoso, el adenocarcinoma y el carcinoma adenoescamoso; b) han recibido ≥1 línea de quimioterapia con platino (al menos ≥3 ciclos de quimioterapia con platino) en el pasado y tienen progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después del tratamiento; c) Presencia confirmada de al menos una lesión medible de acuerdo con el estándar 1.1 de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST);

• 2) Edad: 18 ~ 75 años
• 3) Puntuación de la condición física (puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)): 0~1
• 4) tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses

• 5) Los órganos principales funcionan bien y cumplen con los siguientes estándares:

  a) Estándares de exámenes de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días antes de la selección): Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Plaquetas (PLT)≥90×109 /L; b) Examen bioquímico: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×LSN (Tumor hepatobiliar primario o metástasis hepática: ALT, AST≤ 5×LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN (pacientes con síndrome de Gilbert: TBIL≤ 3×LSN); Creatinina (CRE) ≤ 1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; c) Función de coagulación de la sangre: tiempo de trombina parcial activado (APTT), índice internacional estandarizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN (sin terapia anticoagulante); d) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;

• 6) Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio y deben ser sujetos no lactantes;
• 7) Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado y cumplieron bien.

Criterio de exclusión:

• 1) Combinación de las siguientes enfermedades o antecedentes médicos:

  1. la presencia de otros tumores malignos en los últimos 2 años o coexistencia actual. Pueden incluirse las siguientes dos condiciones: otros tumores malignos tratados con cirugía única, con resección R0 lograda y sin recurrencia ni metástasis; Carcinoma cervical in situ curado (solo aplicable a la primera etapa), cáncer de piel no melanoma, carcinoma nasofaríngeo y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de membrana basal )];
  2. Hallazgos patológicos de adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma de células claras, tumor neuroendocrino y otros tipos patológicos especiales (solo aplicable a la segunda etapa);
  3. Criterios de evaluación para eventos adversos comunes (CTCAE) grado> 1 toxicidad no aliviada debida a cualquier tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello y los trastornos de los nervios sensoriales periféricos;
  4. tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excluida la aspiración con aguja, biopsia endoscópica con fines de diagnóstico, etc.);
  5. heridas o fracturas que no han sido curadas por mucho tiempo;
  6. Aparición de eventos de trombosis arteriovenosa/venosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.;
  7. aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;

  8. Sujeto con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

     1. Pacientes con mal control de la presión arterial después del tratamiento estándar (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
     2. Pacientes que han experimentado isquemia miocárdica o infarto de miocardio dentro de los seis meses; insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 de la New York Heart Association (NYHA); Bloqueo auriculoventricular de grado ≥2; Arritmias que no se pueden controlar de manera estable con medicamentos (incluido QTc ≥470ms) y arritmias que pueden tener un impacto potencial en el tratamiento del ensayo;
     3. Infección activa (infección grado CTCAE ≥ 2);

     4. cirrosis hepática descompensada, hepatitis activa*;

        * hepatitis activa (referencia de hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del virus de la hepatitis B (ADN del VHB)> 2500 copias/mL o > 500 UI/mL; referencia de hepatitis C: anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) positivo , y el valor de la prueba del título del virus HCV supera el límite superior del valor normal); Nota: Se recomienda a los sujetos con antígeno de superficie positivo de hepatitis B o anticuerpo central positivo y pacientes con hepatitis C elegibles para la inclusión que continúen la terapia antiviral para prevenir la activación del virus;

     5. sífilis activa y tuberculosis activa;
     6. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal: tasa de filtración glomerular (eGFR) < 15ml/ (min•1.73㎡);
     7. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
     8. Mal control de la diabetes (Glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L, glucosa en sangre a la hora de acostarse > 11,1mmol/L y hemoglobina A1C (HbA1c) ≥8,5% antes de acostarse);
     9. Pacientes con proteína en orina ≥++ según lo indicado por el examen de orina de rutina, y cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
     10. Personas que padezcan epilepsia y requieran tratamiento médico.
• 2) Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor: a) Recibieron cirugía, quimioterapia, radiación u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (el período de lavado se calcula desde el final del último tratamiento); Aquellos que habían recibido radioterapia local previamente eran elegibles para inscribirse si cumplían con los siguientes criterios: el final de la radioterapia fue más de 4 semanas antes del comienzo de la terapia del estudio (la radiación cerebral fue más de 2 semanas); Las lesiones diana seleccionadas en este estudio no se encuentran en la región de radioterapia. O la lesión diana se encuentra en el área de radioterapia, pero se confirma la progresión. b) Recibió el tratamiento de medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) (incluidas las cápsulas de cantaridina compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de brucea javanica , tableta/inyección de Xiaoaiping, cápsula de Huachansu, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio; c) Terapia inmunomoduladora recibida previamente, incluidas vacunas terapéuticas, terapia con citoquinas o antirreceptor de muerte programada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte programada 1 (PD-L1), proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA- 4), proteína recombinante de alta pureza (4-1BB), marcadores de activación de células T (OX-40) y otros medicamentos de inmunoterapia relacionados; d) derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se controla y aún requiere drenaje repetido (según lo determine el investigador); e) Pacientes con metástasis cerebrales cuyo control de síntomas se estabilice por menos de 4 semanas después de la suspensión de deshidratantes y esteroides (solo para pacientes en estadio 2 con metástasis previas en el sistema nervioso central).
• 3) En relación con el tratamiento de investigación: a) historial de administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o administración planificada de vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio; b) Tener antecedentes de alergia grave a medicamentos de macromoléculas o componentes conocidos de la inyección de TQB2858; c) Una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como medicamentos paliativos, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrió dentro de los 2 años anteriores al inicio de la terapia del estudio. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticosteroides físicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos; d) diagnosticados como inmunodeficientes o recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente) y uso continuado dentro de las 2 semanas de la administración inicial; e) Haber participado en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales en las 4 semanas anteriores al agrupamiento.
• 4) A juicio del investigador, sujetos que tengan enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecten la realización del estudio, o que se consideren no aptos para su inclusión por otras razones.