Vaiheen 1/2 tutkimus X-396:sta, suun kautta otettavasta ALK-estäjästä, potilailla, joilla on ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, X-396:n (ensartinibi) annoskorotustutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, ja laajenemisvaihe potilailla, joilla on ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Med Ctr
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden diagnoosi. Potilaat voivat olla aiemmin saaneet ALK TKI:tä tai he ovat saaneet aikaisempaa krisotinibia ja/tai toisen sukupolven ALK TKI:tä. Lisäksi sallitaan potilaat, joilla on tunnettu ALK 1198 -mutaatio.
- Tutkimuksen laajennettua kohorttiosuutta varten potilailla on oltava NSCLC, jossa on ALK-genomimuutoksia; potilaiden sallitaan kuitenkin ilmoittautua paikallisten FDA:n hyväksymien ALK-tulosten perusteella.
- Eastern Cooperative Group ECOG) Suorituskyvyn pisteet 0 tai 1.
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
- Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
- Potilaiden, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan sallia ilmoittautua.
- Miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus tutkimuksen annoksen korotusosassa ja mitattavissa oleva sairaus tutkimuksen laajennetussa kohorttiosassa (lukuun ottamatta potilaita, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja leptomeningeaalisia kohortteja).
- Halu ja kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä.
- Kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoa.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä X-396-annosta. Vähintään 10 päivää hoidon ja X-396:n välillä ja 2 päivää ALK TKI:n ja X-396:n välillä.
- Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia viimeisen 21 päivän aikana (fokusoiva säteily ei vaadi huuhtoutumisjaksoa; ≥4 viikkoa WBRT:ssä). Kemoterapia-ohjelmat, joiden myrkyllisyys on viivästynyt viimeisen 4 viikon aikana. Kemoterapia-ohjelmat, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain ja joiden myrkyllisyyden viivästymisen mahdollisuus on rajoitettu viimeisen 2 viikon aikana.
- Aiempi kantasolusiirto.
- Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai viivästynyt yliherkkyysreaktio lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua X-396:lle (esim. krisotinibille) tai X-396:n aktiiviselle ainesosalle.
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat CYP3A-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, vahvoja CYP3A-estäjiä ja vahvoja CYP3A-induktoreita.
- Rohdosvalmisteiden samanaikainen käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi X-396:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Potilaat, joilla on immunosuppressio (mukaan lukien tunnettu HIV-infektio), joilla on vakava aktiivinen infektio hoidon aikana, hepatiitti C tai jokin vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
- Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan noudattamisen tai aiheuttaisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvän liiallisen riskin, joka tekisi potilaan ilmoittautumisen sopimattomaksi.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase I: X-396 (ensartinib)
Dose escalation starting at 25 mg, oral once or twice a day, 28-day cycle.
Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops
|
Suun kautta otettava, ALK-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II: X-396 (ensartinib)
RP2D 225mg stratified based on prior treatment and CNS activity
|
Laajennettu kohortti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose
Aikaikkuna: 28 Days
|
To evaluate the safety/tolerability of X-396 (ensartinib) and determine the maximum tolerated dose (MTD) of X-396 as a single agent.
|
28 Days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Preliminary Tumor Response in ALK Positive Patients at 225 mg QD
Aikaikkuna: 18 months
|
To explore the preliminary clinical tumor response after treatment with X-396 (ensartinib) given as a single agent in ALK positive patients at 225 mg QD. Subjects were assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 criteria (and CNS lesions were also assessed by modified Response Assessment in Neuro-Oncology). Assessments by CT or MRI were performed after every even cycle of treatment. All assessments were to be performed within 7 days of the scheduled day of assessment. Tumor lesions followed on physical examination must have been assessed on Day 1 of each cycle and at the End-of-Study Treatment Visit. |
18 months
|
|
Plasma Concentrations Cmax for Day 1
Aikaikkuna: 24 hours
|
To characterize the preliminary pharmacokinetics including Cmax f X-396 given as a single agent
|
24 hours
|
|
Plasma Tmax on Day 1
Aikaikkuna: 24 hours
|
To characterize the preliminary pharmacokinetics including T max of X-396 given as a single agent
|
24 hours
|
|
Plasma Concentrations AUC on Day 1
Aikaikkuna: 0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
|
To characterize the preliminary pharmacokinetics including AUC of X-396 given as a single agent
|
0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
|
|
Plasma Concentrations Half-life on Day 1
Aikaikkuna: 24 hours
|
To characterize the preliminary pharmacokinetics including half life of X-396 given as a single agent
|
24 hours
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lovly CM, Heuckmann JM, de Stanchina E, Chen H, Thomas RK, Liang C, Pao W. Insights into ALK-driven cancers revealed through development of novel ALK tyrosine kinase inhibitors. Cancer Res. 2011 Jul 15;71(14):4920-31. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-3879. Epub 2011 May 25.
- Horn L, Infante JR, Reckamp KL, Blumenschein GR, Leal TA, Waqar SN, Gitlitz BJ, Sanborn RE, Whisenant JG, Du L, Neal JW, Gockerman JP, Dukart G, Harrow K, Liang C, Gibbons JJ, Holzhausen A, Lovly CM, Wakelee HA. Ensartinib (X-396) in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a First-in-Human Phase I/II, Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2018 Jun 15;24(12):2771-2779. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2398. Epub 2018 Mar 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neoplasmat
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- entiaali
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- X396-CLI-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet
-
NCT02520752Valmis
-
NCT02925104Valmis
-
NCT05531708PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid Tumors
-
NCT02626234Valmis
-
NCT07552376Ei vielä rekrytointia
-
NCT06237400RekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors
-
NCT03600883Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT04291248Tuntematon
Kliiniset tutkimukset Vaihe I: X-396 (ensartinibi)
-
NCT02959619ValmisKiinteä kasvain | Metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT05341583RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT05178511RekrytointiDiagnoosi oli ALK-positiivinen NSCLC | Toisen sukupolven ALK-TKI on kestävä | Ensatinibin tehokkuus tässä potilasryhmässä
-
NCT04415320TuntematonAivojen metastaasit | Keuhkosyöpä, ei-pienisoluinen
-
NCT05665283Valmis
-
NCT04146571SaatavillaEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | ALK-geenin uudelleenjärjestely positiivinen
-
NCT05241028RekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT03753685Aktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | Aivojen metastaasit
-
NCT03804541TuntematonALK-POSITIIVINEN NSCLC
-
NCT03215693Aktiivinen, ei rekrytointi