Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VAL-083 vaiheen 3 tutkimus Temozolomide-Avastin (bevasitsumab) toistuvassa GBM:ssä (STAR-3)

keskiviikko 27. elokuuta 2025 päivittänyt: DelMar Pharmaceuticals, Inc.

Keskeinen satunnaistettu, kontrolloitu VAL-083-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ja jotka ovat epäonnistuneet normaalissa temotsolomidi-/säteilyhoidossa ja bevasitsumabissa (STAR-3)

Tämä on adaptiivinen suunnittelu, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen 3 kliininen tutkimus potilailla, joilla on glioblastooma multiforme (GBM) tai gliosarkooma (GS), jotka on aiemmin hoidettu leikkauksella (tarvittaessa), tavallinen hoitokemosäteilytys temotsolomidilla, +/- adjuvantti temotsolomidi ja bevasitsumabi, ja hänellä on nyt etenevä sairaus bevasitsumabin aikana tai sen jälkeen.

Yhteensä jopa 180 soveltuvaa potilasta, joilla on uusiutuva/progressiivinen GBM tai GS, satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä (VAL-083) tai "Tutkijan valitsemaa pelastushoitoa" samanaikaisena kontrollina 2:1-tavalla. Jopa 120 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan saamaan VAL-083:a annoksella 40 mg/m2 IV 21 päivän hoitojakson päivinä 1, 2 ja 3, enintään 12, 21 päivän hoitojakson ajan tai kunnes he täyttävät yksi opintojen keskeyttämisen kriteereistä. Jopa 60 potilasta satunnaistetaan saamaan "tutkijan valitsemaa pelastushoitoa", joka rajoitetaan temotsolomidiin, lomustiiniin tai karboplatiiniin, kunnes he täyttävät yhden tutkimuksen keskeyttämisen kriteereistä. Tutkijan valitseman pelastushoidon (temotsolomidi, lomustiini tai karboplatiini) annostaso on tuotteen etiketin tai laitoksen ohjeiden mukainen.

Molemmissa tutkimusryhmissä väliaikainen sairaushistoria, kohdistetut fyysiset tutkimukset, neurologiset arvioinnit, täydelliset verenkuvat ja muut laboratorio- ja turvallisuusarvioinnit suoritetaan noin 21 päivän välein hoidon aikana. Kasvainarvioinnit on suoritettava noin 42 ± 7 päivän välein tutkimukseen jäämisen aikana. Tutkimuksen arvioidaan kestävän noin 20 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on adaptiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimus aikuispotilailla, joilla on histologisesti vahvistettu toistuvan glioblastooma multiformen (GBM) tai gliosarkooman (GS) diagnoosi ja joita on aiemmin hoidettu leikkauksella (tarvittaessa), tavanomaisen hoidon kemo- sädehoitoa temotsolomidilla, +/- adjuvanttitemotsolomidilla ja bevasitsumabilla, ja heillä on nyt etenevä sairaus bevasitsumabin aikana tai sen jälkeen. Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma tai anaplastinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation GBM:ksi tai GS:ksi.

Hoitoryhmät: Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä (VAL-083) tai "Tutkijan valitsemaa pelastushoitoa" samanaikaisena kontrollina suhteessa 2:1. Yhteensä enintään 180 potilasta, joilla on uusiutuva/progressiivinen GBM tai GS, otetaan mukaan. potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta seuraavasti:

Ryhmä 1: Jopa 120 kelvollista potilasta satunnaistetaan saamaan VAL-083:a annoksella 40 mg/m2 IV 21 päivän hoitojakson päivinä 1, 2 ja 3, enintään 12, 21 päivän hoitojaksoille tai kunnes he täyttävät yhden tutkimuksen keskeyttämisen kriteereistä (kuolema, sietämättömät toksisuudet, tutkijan harkinta tai suostumuksen peruuttaminen). Potilailla, joilla on vaste, stabiili sairaus tai jotka jatkavat hoitoa tutkijan harkinnan mukaan alkuperäisen etenemisen jälkeen ja sietävät hoidon, harkitaan lupaa jatkaa hoitoa 12 syklin jälkeen, mutta se edellyttää sponsorin suostumusta. VAL-083 annetaan IV-infuusiona 30–60 minuutin aikana.

Ryhmä 2: Jopa 60 potilasta satunnaistetaan saamaan "Tutkijan valitsema pelastushoito", kunnes he täyttävät yhden tutkimuksen keskeyttämisen kriteereistä (kuolema, sietämättömät toksisuudet, tutkijan harkinta tai suostumuksen peruuttaminen). "Tutkijan valinta pelastushoidosta" rajoittuu seuraaviin: temotsolomidi, lomustiini tai karboplatiini. Tutkijan valitseman pelastushoidon (temotsolomidi, lomustiini tai karboplatiini) annostaso on tuotteen etiketin tai laitoksen ohjeiden mukainen.

Molemmissa käsissä sairauden tila arvioidaan kliinisen ja kuvantamisarvioinnin avulla. Tuumorin kokonaistaakka lähtötilanteessa on arvioitava magneettikuvauksella 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaille, jotka on satunnaistettu VAL-083:een, lähtötilanteen jälkeiset kasvainarvioinnit on tehtävä ennen jokaista toista 21 päivän VAL-083-sykliä, eli ennen jaksoja 3, 5 jne., kun potilas saa VAL-083:a hoidon aikana ja sitten noin 42 ± 7 päivän välein tutkimuksessa jäljellä. Potilaille, jotka on satunnaistettu lääkärin valitsemaan pelastushoitoryhmään, lähtötilanteen jälkeiset kasvainarvioinnit on suoritettava noin 42 ± 7 päivän välein tutkimukseen jäämisen aikana, niin kauan kuin potilaalla on edelleen vaste tai stabiili sairaus tai hän poistuu tutkimuksesta.

Molemmissa tutkimushaaroissa arvioinnit sisältävät intervallihistorian, Karnofskyn suorituskyvyn, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, elintoiminnot, painon, haittatapahtumat, hematologian ja seerumin biokemian, raskaustestin (naiset), virtsan, rintakehän röntgenkuvan ja EKG:n suunnilleen joka kerta. 21 päivää hoidon aikana sekä MDASI-BT:n itseraportoiva arviointi, kun MRI-kasvainmittauksia suoritetaan.

60 VAL-083:a saavan tutkimushenkilön alaryhmässä otetaan verinäytteitä populaation farmakokinetiikan määrittämiseksi ennen annosta syklin 1 päivänä 1, sitten infuusion jälkeisenä syklinä 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 3, syklin 2 päivänä 1. ja sykli 3 (tai sykli 4) päivä 1 (tai päivä 3) tutkittavalle osoitetun näytteenottolohkon mukaisesti. EKG:t otetaan ennen annosta ja noin 10 minuuttia infuusion jälkeen sykli 1 päivänä 1, ennen 15 minuutin (15 ± 5 min) verenottoa PK-arviointia varten sekä ennen annosta ja noin 10 minuuttia infuusion jälkeen. 1 Päivä 3, ennen 15 min (15 ± 5 min) PK-verenottoa.

Erillisessä 15 VAL-083:a saavan tutkimushenkilön alaryhmässä otetaan verta syklin 1 päivästä 1 ja syklin 1 päivästä 3 VAL-083:n plasmapitoisuuden määrittämiseksi ensimmäisten 6 tunnin aikana infuusion päättymisen jälkeen. (eli 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia). Näillä koehenkilöillä saadaan myös pohjapitoisuudet 24 tuntia infuusion jälkeen. EKG:t otetaan ennen annosta ja noin 10 minuuttia infuusion jälkeen sykli 1 päivänä 1, ennen 15 minuutin (15 ± 5 min) verenottoa PK-arviointia varten sekä ennen annosta ja noin 10 minuuttia infuusion jälkeen. 1 Päivä 3, ennen 15 min (15 ± 5 min) PK-verenottoa.

Potilaita seurataan kuolemaan asti riittävän tehon (90 %) varmistamiseksi primaarianalyysiin.

Myrkyllisyys arvioidaan ja dokumentoidaan käyttämällä NCI CTCAE versiota 4.

Elämänlaatua arvioidaan käyttämällä MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor -tutkimusta (MDASI-BT). Potilaat täyttävät tämän kyselyn lähtötilanteessa ja jokaisen kuvantamisen arvioinnin yhteydessä, kunnes eteneminen tapahtuu.

Tutkimuksen arvioidaan kestävän noin 20 kuukautta, mukaan lukien 18 kuukautta 180 potilaan rekisteröintiin ja vielä 2 kuukautta 125 tapahtuman (kuoleman) saavuttamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco - Division of Neuro-Oncology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Yhdysvallat, 07901
        • Atlantic Neuroscience Institute - Brain Tumor Center of NJ
    • New York
      • Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan on suostuttava MGMT-geenin GBM-kasvainpromoottorin metylaatiostatuksen ja kasvain (IDH1) geenimutaatiostatuksen testaamiseen. Kudos voidaan testata tutkimukseen saapumisen yhteydessä, ellei sitä ole aiemmin tehty, tai tiedot voidaan saada viimeisimmästä tunnetusta MGMT- ja IDH1-testituloksesta. IDH1-status voidaan arvioida tutkimukseen saapumisen yhteydessä, mutta MGMT-status vaaditaan ennen satunnaistamista.
  2. Hyväksy, että sponsori voi kerätä tietoja kaikista GBM:hen liittyvistä hoidoista, jotka on saatu sen jälkeen, kun potilas on lopettanut nykyisen tutkimuksen, ja kerätä eloonjäämistietoja sen jälkeen, kun potilas lopettaa nykyisen tutkimuksen.
  3. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
  4. Histologisesti vahvistettu alkudiagnoosi primaarisesta glioblastooma multiformesta (GBM) tai gliosarkoomasta (GS), nyt toistuva. Potilaat, joilla on uusiutuva/progressiivinen sairaus ja joiden alkuperäinen diagnostinen patologia vahvisti GBM:n tai GS:n, eivät tarvitse uutta biopsiaa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma tai anaplastinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation GBM:ksi tai GS:ksi.
  5. Potilas on aiemmin saanut tavanomaista hoitoon liittyvää kemosäteilyä temotsolomidilla, ± adjuvanttitemotsolomidilla ja bevasitsumabilla, ja nyt hänellä on röntgenkuvaus toistuvasta/progressiivisesta GBM:stä tai GS:stä bevasitsumabin aikana tai sen jälkeen.
  6. Potilaalla on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus ehdotetun neuroonkologian vastearvioinnin (RANO; liite C) (Wen et al., 2010) mukaan, jonka mittaus on yli 1 cm yhdessä halkaisijassa ja ≤5 cm halkaisija missä tahansa tasossa tehdyssä magneettikuvauksessa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  7. Vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta tai bevasitsumabi (Avastin®) -hoidosta (6 viikkoa nitrosourea- tai mitomysiini C:lle) tai kemoterapia-ohjelmille, jotka annetaan jatkuvasti tai viikoittain, jolloin viivästyneen toksisuuden mahdollisuus on rajoitettu, vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta.
  8. Jos potilas on käyttänyt Optune™-laitetta, sen käyttö lopetetaan vähintään neljä päivää ennen VAL-083-hoidon aloittamista, ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai vähemmän.
  9. Lähtötason magneettikuvaus on otettava ≥ 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, mutta 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  10. Kaikista viimeaikaisista leikkauksista vaaditaan riittävä toipuminen; vähintään 1 viikko on kulunut pienestä leikkauksesta; vähintään 21 päivää on kulunut suuresta leikkauksesta. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista leikkauksiin liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan.
  11. Aiempi hoito laserindusoidulla lämpöhoidolla (LITT) on sallittu, mutta viimeisestä LITT:stä on oltava kulunut vähintään 21 päivää, jolloin kaikista LITT:hen liittyvistä toksisuuksista on toipunut asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan ja myöhempään uusiutumisen histologiseen dokumentointiin.
  12. Yli 12 viikkoa sädehoidosta, jotta voidaan minimoida säteilynekroosiin liittyvien MRI-muutosten mahdollisuus, jotka voidaan diagnosoida väärin taudin pseudoetenemiseksi, ellei uusiutuminen ole uusi leesio, ensisijaisen säteilykentän ulkopuolella tai ellei potilas täytä varhain etenevän taudin kriteerejä RANO ((Wen et al., 2010); Liite C).
  13. Aiempi hoito gammaveitsellä tai muulla fokusoivalla suuriannoksisella säteilyllä on sallittu, mutta hoidon alkamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa ja potilaalla on oltava myöhempi sädehoidon jälkeinen histologinen dokumentaatio uusiutumisesta säteilytetyssä kentässä, ellei uusiutuminen on uusi leesio säteilytetyn kentän ulkopuolella.
  14. Jos potilas saa kortikosteroideja, hänen on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos ≥ 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.
  15. Vähintään 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) aikaisemmista syöpälääkkeistä. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja VAL-083:n antamisen välillä on oltava vähintään 21 päivää.
  16. Hänen on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai vähemmän.
  17. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn (KPS; liite D) on oltava ≥ 70 %
  18. KPS:n on täytynyt olla vakaa aikaisemman hoidon lopettamisesta satunnaistukseen. Laskeva KPS määritellään vähentämällä 10 pistettä tai enemmän vähintään 28 päivän aikana.
  19. Potilaan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

  20. Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa ja 7 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä hoitoannoksesta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL.
    2. Hemoglobiini (HgB) ≥9 g/dl.
    3. Verihiutaleet ≥100 000/μl (≥150 000/μl, jos 12 viikon sisällä aiemmasta nitrosoureahoidosta).
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) (Cockcroft DW et al, 1976).
    5. AST, ALT täytyy olla
    6. Kokonaisbilirubiini
    7. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiini on ≤ 3 x ULN (NCI CTCAE v4.03 Grade 2).
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    9. QTc
  21. Ei kliinisesti merkittävää sydämen johtumishäiriötä seulonnassa.

  22. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä hoitoannosta, ja he suostuvat käyttämään kaksoisehkäisymenetelmää 90 päivän ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat siittiömyrkkyä sisältävä kierukka, siittiömyrkkyä sisältävä naisen kondomi, siittiömyrkkyä sisältävä pallea, spermisidillä varustettu kohdunkaulansuojus, seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin spermisidillä. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin määritellään kaikki naiset, jotka:

    1. Hänellä on mennyt kuukautiset, eikä hänelle ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai kahdenvälinen munanpoisto); ja
    2. Ei ole postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi > 12 peräkkäistä kuukautta).
  23. Jos potilas on mies, hänen on oltava steriili tai valmis käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ilmoitetusta suostumuksesta 90 päivään tutkimuslääkehoidon jälkeen. Miesten on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän kuluessa tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen muu kasvainhistoria kuin tulodiagnoosi. Poikkeuksia ovat:

    1. Hoidolla hoidettu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Potilaat, joilla on aiempia kiinteitä ja hematologisia kasvaimia ja joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisen 5 vuoden aikana, ovat sallittuja.
  2. Todisteet diffuusista subependymaalisesta sairaudesta tai kasvaimesta aivorungossa, pikkuaivoissa, selkäytimessä tai aivo-selkäydinnesteessä.
  3. Radiologiset todisteet multifokaalisesta taudista, kasvaimista, jotka ulottuvat corpus callosumiin tai ylittävät sen tai leptomeningeaalisen taudin.
  4. Kiireellisen palliatiivisen toimenpiteen tarve primaarisen sairauden (esim. uhkaavan hernian) vuoksi.

  5. Todisteet äskettäisestä verenvuodosta aivojen magneettikuvauksessa seuraavin poikkeuksin:

    1. Hemosiderinin läsnäolo.
    2. Leikkaukseen liittyvien verenvuotomuutosten ratkaiseminen.
    3. Pisteisen verenvuodon esiintyminen kasvaimessa.
  6. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

  7. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

    1. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia ja/tai stentointi enintään 12 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1.
    2. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä enintään 6 kuukautta ennen sykliä 1, päivää 1.
  8. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
  9. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
  10. Potilaat, jotka saivat kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen alussa
  11. Potilaat, joilla on steroidimyopatia.
  12. Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia ja joilla on aktiivinen AIDSiin liittyvä sairaus, suljetaan pois. HIV-positiivisia, mutta vakaata hoitoa saavia potilaita ei suljeta pois.
  13. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin hoidon ja arvioinnin aikana annettaville valmisteille.
  14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  15. Potilaat, jotka eivät voi tehdä aivojen magneettikuvausta kontrastilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VAL-083, Dianhydrogalaktitoli
Jopa 120 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan saamaan VAL-083.
Lääke: VAL-083, Dianhydrogalaktitoli
VAL-083 annettuna laskimonsisäisenä infuusiona annoksena 40 mg/m2 IV 21 päivän hoitojakson päivinä 1, 2 ja 3, enintään 12 21 päivän hoitojakson ajan
Active Comparator: Lääkärin valinta pelastushoitoon
Jopa 60 potilasta satunnaistetaan saamaan "Tutkijan valitsema pelastushoito" temotsolomidia, lomustiinia tai karboplatiinia
Lääke: Lääkärin valitsema pelastushoito - temotsolomidi

Temozolomidin (Temodar®) tuoteetiketissä on seuraavat annostelutiedot.

Äskettäin diagnosoitu GBM: 75 mg/m2 42 päivän ajan samanaikaisesti fokaalisen sädehoidon kanssa, jota seuraa alkuylläpitoannos 150 mg/m2 kerran vuorokaudessa 28 päivän Temodar®-syklin päivinä 1–5 6 syklin ajan.

Tulenkestävä anaplastinen astrosytooma: Aloitusannos 150 mg/m2 kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä 28 päivän hoitojaksoa kohti.

Lääke: Lääkärin valinta pelastusterapiaan - lomustiini

Lomustiinin tuotemerkintä (CeeNu; lomustiini; CCNU) tarjoaa seuraavat annostustiedot.

Suositeltu lomustiiniannos aikuis- ja lapsipotilailla yksinään aiemmin hoitamattomilla potilailla on 130 mg/m2 kerta-annoksena suun kautta 6 viikon välein. Henkilöillä, joiden luuytimen toiminta on heikentynyt, annos tulee pienentää 100 mg/m2 joka kerta. 6 viikkoa.

Lääke: Lääkärin valitsema pelastushoito - karboplatiini

(Paraplatin) carboplatin Injection -valmisteen etiketissä on seuraavat annostelutiedot.

Yksittäisenä aineena annoksella 360 mg/m2 IV päivänä 1 28 päivän välein. Vaihtoehtoisesti karboplatiiniannos voidaan laskea Calvertin kaavalla alla. Calvertin kaava karboplatiinin annostelulle: Kokonaisannos (mg) = (tavoite-AUC) x (GFR) + 25), jossa AUC = käyrän alla oleva pinta-ala ja GFR = glomerulussuodatusnopeus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Aika potilaan satunnaistamisesta potilaan kuolemaan
Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Aika potilaan satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen (RANO-kriteerien mukaan) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Aika potilaan ensimmäisestä dokumentoidusta, objektiivisesta vasteesta (vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste) uusiutumiseen (RANO-kriteerien mukaan) tai kuolemaan mistä tahansa syystä
Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (yleinen turvallisuus ja myrkyllisyys)
Aikaikkuna: Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Aika potilaan satunnaistamisesta 28 päivään potilaan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Kaikkien potilaiden, jotka saavat minkä tahansa määrän VAL-083:a tai lääkärin valitsemaa pelastushoitoa, turvallisuutta arvioidaan AE-yhteenvedoilla, laboratoriotutkimustulosten muutoksilla, EKG:llä ja elintoimintojen muutoksilla.
Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimukseen osallistumisen keston osalta, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Cmax
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Suurin havaittu plasman VAL-083-pitoisuus 15 VAL-083:a saaneen tutkimushenkilön alaryhmässä
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Tmax
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Aika, jolloin havaittiin VAL-083:n maksimipitoisuus plasmassa 15 VAL-083:a saaneen tutkimushenkilön alaryhmässä
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
AUClast
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta (aika 0) ajankohtaan, jolloin VAL-083:n viimeinen mitattava pitoisuus plasmassa on 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
AUCinf
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään VAL-083:lle plasmassa 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
CL/F
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
VAL-083:n oraalinen kokonaispuhdistuma vakaassa tilassa plasmassa 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Keskimääräinen oleskeluaika
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
VAL-083:n AUMC/AUC plasmassa 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a, jossa AUMC on hetkekäyrän alainen alue
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Vz
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Jakaantumistilavuus VAL-083:n terminaalivaiheen aikana plasmassa 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Lambda z
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Terminaalinen eliminaationopeusvakio määritetty valitsemalla vähintään 3 laskevaa datapistettä VAL-083:n pitoisuus-aikakäyrän terminaalisesta vaiheesta plasmassa 15 VAL-083:a saaneen tutkimushenkilön alaryhmässä
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
T 1/2
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
VAL-083:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa 15 koehenkilön alaryhmässä, joka sai VAL-083:a
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja 3 ennen annosta ja 15, 30, 60, 120, 240 ja 360 minuuttia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Alimmat tasot 24 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 saadaan myös näillä koehenkilöillä ennen 2. päivän annostelua.
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimuksen osallistumisen keston ajan, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta
Arvioi potilaan elämänlaatua, elämänlaatua arvioidaan käyttämällä MD Anderson -oireiden inventaario-aivokasvainta (MDASI-BT) potilaan satunnaistamisen ajasta taudin etenemiseen (ranokriteerit kohti) tai kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
Arvioidaan noin 42 päivän välein tutkimuksen osallistumisen keston ajan, jonka arvioidaan olevan 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

DelMar Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicholas Butowski, M.D., University of California, San Francisco, California, USA 94143

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 4. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DLM-16-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen kliinisen tutkimuksen raportti laaditaan tutkimuksen päätyttyä ja toimitetaan U.S. F.D.A.:lle. sovellettavien sääntelyvaatimusten edellyttämällä tavalla. Jokaiselle osallistuvalle tutkimuksen tutkijalle toimitetaan kopio potilastiedoistaan, jotka on tallennettu tämän tutkimuksen sähköiseen tietokantaan. Tietoihin kuuluvat kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 6 kuukauden kohdalla, mediaani PFS, OS 6 ja 9 kuukauden kohdalla, kokonaisvasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR), sairauden hallintaaste (DCR) , taudin oireiden esiintyminen ja elämänlaadun (QOL) mittausten arviointi VAL-083:n etenemisvapaan ajanjakson aikana verrattuna tutkijan valinnaiseen pelastushoitoon. Myös VAL-083:n turvallisuus- ja toksisuusprofiili sekä farmakokinetiikka tehdään yhteenveto.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset VAL-083, Dianhydrogalaktitoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa