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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03569631
Une étude croisée à 2 périodes du BPN14770 chez des hommes adultes atteints du syndrome de l'X fragile
Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à 2 périodes de BPN14770 chez des hommes adultes atteints du syndrome de l'X fragile
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au total, 30 sujets seront inscrits. L'étude consiste en une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 28 jours avant le traitement initial, suivie de deux périodes de traitement en double aveugle, chacune d'une durée de 12 semaines. Une dernière visite de suivi ou un contact téléphonique pour la sécurité est prévu une semaine après la fin de la période 2.
Les sujets éligibles seront randomisés en aveugle et équilibré (1: 1) pour recevoir soit des gélules de 25 mg de BPN14770, soit des gélules de placebo correspondantes pendant la période 1, suivies du traitement opposé pendant la période 2. Une gélule sera prise deux fois par jour pendant les deux -périodes aveugles.
Les sujets retourneront à la clinique à la fin des semaines 2, 6 et 12 de chaque période d'étude. Les évaluations cognitives et comportementales seront répétées aux semaines 6 et 12 de chaque période. De plus, les patients seront surveillés pour les événements indésirables via un appel téléphonique à la fin de la semaine 1 de chaque période et une semaine après la fin de la période 2 ou après un arrêt précoce.
Lors des visites à la clinique, les effets indésirables seront évalués et des mesures de laboratoire, des signes vitaux et des ECG seront effectués. Le risque de suicide sera également évalué à chaque visite à la clinique ; si un problème est détecté, le sujet sera référé pour une évaluation et un traitement plus approfondis. Des évaluations cognitives et comportementales seront effectuées lors de chaque visite à la clinique. Des mesures pharmacodynamiques de la fonction du SNC seront obtenues pour évaluer les effets du médicament dans le cerveau. Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés pour confirmer la présence du médicament à l'étude et pour estimer l'exposition plasmatique à la semaine 12 de chaque période.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est un homme âgé de 18 à 45 ans inclus.
- Le sujet a le syndrome de l'X fragile avec une confirmation génétique moléculaire de la mutation complète du retard mental de l'X fragile (FMR1) (≥ 200 répétitions CGG).
- Traitement en cours avec pas plus de 3 médicaments psychotropes prescrits. Les médicaments antiépileptiques sont autorisés et ne sont pas considérés comme des médicaments psychotropes s'ils sont utilisés pour le traitement des convulsions. Les antiépileptiques pour d'autres indications, comme le traitement des troubles de l'humeur, comptent dans la limite des médicaments autorisés.
- Les médicaments psychotropes concomitants autorisés doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant au moins 2 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du médicament à l'étude.
- Les médicaments antiépileptiques doivent être à une dose et à un schéma posologique stables pendant 12 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début du traitement à l'étude.
- Les sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques qui reçoivent actuellement un traitement avec des antiépileptiques doivent avoir été sans crise pendant 3 mois précédant le dépistage, ou doivent être sans crise pendant 3 ans s'ils ne reçoivent pas actuellement d'antiépileptiques.
- Les traitements / interventions comportementaux et thérapeutiques doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et doivent rester stables pendant la période entre le dépistage et le début de la médication à l'étude, et tout au long de l'étude. Des modifications mineures des heures ou des heures de traitement qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives ne seront pas exclusives. Les modifications des thérapies fournies dans le cadre d'un programme scolaire, en raison des vacances scolaires, sont autorisées.
- Le sujet doit être disposé à pratiquer des méthodes de contraception de barrière pendant l'étude, s'il est sexuellement actif. L'abstinence est également considérée comme une forme raisonnable de contrôle des naissances dans cette population d'étude.
- Le sujet a un parent, un tuteur légal autorisé ou un soignant constant.
- Le sujet et le soignant peuvent se rendre à la clinique régulièrement et de manière fiable.
- Le sujet est capable d'avaler des comprimés et des gélules.
- Pour les sujets qui ne sont pas leur propre tuteur légal, le parent/tuteur légal autorisé du sujet est en mesure de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Si le sujet est son propre tuteur légal, il peut comprendre et signer un consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Si le sujet n'est pas son propre tuteur légal, le sujet donne son consentement pour participer à l'étude, si le sujet a la capacité cognitive de donner son consentement.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires, gastro-intestinales, psychiatriques, neurologiques, cérébrovasculaires ou autres maladies systémiques qui exposeraient le sujet à un risque ou pourraient interférer avec l'interprétation de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité du médicament à l'étude . Maladies courantes telles que l'hypertension légère, le diabète sucré de type 2 bien contrôlé (hémoglobine A1C [Hgb A1C]
- Insuffisance rénale, définie comme une créatinine sérique> 1,25 x LSN lors du dépistage
Insuffisance hépatique, définie comme une élévation de l'ALAT ou de l'ASAT > 2 x LSN au moment du dépistage. Noter:
Les LFT peuvent être répétés après 1 semaine pour évaluer le retour à des limites acceptables ; si les LFT restent élevés, le sujet n'est pas éligible pour participer.
- Anomalies cliniquement significatives, selon le jugement de l'investigateur, dans les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux ou l'ECG, tels que mesurés lors du dépistage.
- Antécédents de toxicomanie au cours de la dernière année, selon l'évaluation de l'enquêteur.
- Déficience auditive ou visuelle importante pouvant affecter la capacité du sujet à terminer les procédures de test.
- Trouble psychiatrique majeur concomitant (par exemple, trouble dépressif majeur, schizophrénie ou trouble bipolaire) tel que diagnostiqué par l'investigateur. Les sujets avec un diagnostic supplémentaire de trouble du spectre autistique ou de trouble anxieux seront autorisés.
- Le sujet a des maladies actives qui interféreraient avec la participation, telles que le trouble d'immunodéficience acquise, l'hépatite C, l'hépatite B ou la tuberculose.
- Le sujet envisage de commencer une psychothérapie ou une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pendant la période de l'étude ou a commencé une psychothérapie ou une TCC dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Le sujet est lié à toute personne employée par le promoteur, l'investigateur ou le personnel de l'étude.
- Le sujet a un IMC inférieur à 18 ou supérieur à 36.
- Le sujet a participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BPN14770
25mg BPN14770 gélules, une gélule prise deux fois par jour pendant 12 semaines
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Gélules de 25 mg de BPN14770
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo assorties, une capsule prise deux fois par jour pendant 12 semaines
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Capsules de placebo pour imiter les capsules de 25 mg de BPN14770
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: jusqu'à 24 semaines
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par MedDRA
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jusqu'à 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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NIH-TCB : Batterie cognitive NIH Toolbox pour les déficiences intellectuelles
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période pour chacune des 7 évaluations
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Un ensemble de 7 évaluations cognitives administrées sur un iPad
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Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période pour chacune des 7 évaluations
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Test KiTAP de performance attentionnelle
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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Un ensemble de 4 sous-tests conçus sous forme de petits jeux
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Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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CGI-S : Impression clinique globale - Gravité
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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L'échelle Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) est une échelle à 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée du clinicien avec des patients qui ont le même diagnostic.
Compte tenu de l'expérience clinique totale, un patient est évalué sur la gravité de la maladie mentale au moment de la cote 1, normal, pas du tout malade ; 2, malade mental limite ; 3, légèrement malade ; 4, modérément malade ; 5, nettement malade ; 6, gravement malade ; ou 7, extrêmement malade.
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Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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CGI-I : Amélioration de l'impression globale clinique
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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Le CGI est une échelle évaluée par le clinicien utilisant les antécédents du soignant et les incorporant dans une évaluation clinique, d'abord pour la gravité, puis pour le suivi clinique.
Le CGI-S sera utilisé lors de l'évaluation de base pour juger de la gravité des symptômes comme 1 = Normal, pas du tout malade ; 2 = limite malade ; 3 = Légèrement malade ; 4 = Modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = Gravement malade ; et 7 = Parmi les plus gravement malades.
Le CGI-I sera utilisé lors des visites de la semaine 8 et de la fin du traitement/semaine 16 pour évaluer le changement d'impression clinique comme 1 = très amélioré ; 2 = Beaucoup amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = Aucun changement ; 5 = minimalement pire ; 6 = bien pire ; et 7 = bien pire.
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Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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EVA : Échelle d'évaluation visuelle analogique
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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L'EVA sera utilisée pour mesurer la sévérité de trois symptômes comportementaux spécifiques ciblés dans cette étude : les problèmes de comportement, les capacités langagières et le comportement alimentaire.
Pour chaque comportement, le soignant est chargé de marquer son impression du comportement lors de la visite de référence et de nouveau lors des visites de la semaine 8 et de la fin du traitement/semaine 16.
La distance calculée en cm entre les marques de visite montre ainsi si chaque comportement est resté le même, s'est amélioré ou s'est détérioré au cours de l'étude et de combien.
L'échelle va de 0 cm (défini comme "le pire comportement") à 10 cm ("le comportement n'est pas un problème").
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Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 de chaque période
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ABC : Liste de contrôle des comportements aberrants
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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La liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) est une échelle d'évaluation de 58 éléments utilisée pour évaluer les comportements inadaptés sur cinq sous-échelles originales : irritabilité (15 éléments de 0 à 45), retrait social (16 éléments de 0 à 48), stéréotypie (7 éléments de 0-21), hyperactivité (16 éléments de 0 à 48), discours inapproprié (4 éléments de 0 à 12).
De plus, l'évitement social, une nouvelle sous-échelle à quatre éléments (de 0 à 12) de l'ABC qui capture les principaux aspects de l'évitement social du syndrome de l'X fragile, est rapporté.
Tous les éléments de l'ABC sont notés de 0 (pas du tout un problème) à 3 (le problème est grave).
Des scores plus élevés indiquent des comportements inadaptés plus importants.
Les différences entre la ligne de base et la semaine 10 sont utilisées comme indicateur de changement.
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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ADAMS : Échelle d'anxiété, de dépression et d'humeur
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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L'échelle ADAMS (Anxiety, Depression, and Mood Scale) est un instrument d'information basé sur le comportement en 28 éléments conçu pour évaluer l'anxiété, la dépression et les troubles de l'humeur chez les personnes ayant une déficience intellectuelle.
Les éléments sont notés sur une échelle de 0 ("le comportement ne s'est pas produit ou n'est pas un problème") à 3 ("le comportement se produit souvent ou est un problème grave").
L'échelle est composée de 5 facteurs qui portent sur : le comportement maniaque/hyperactif, l'humeur dépressive, l'évitement social, l'anxiété générale et le comportement obsessionnel/compulsif.
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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Échelle d'évaluation Vineland-3
Délai: Passer de la référence à 12 de chaque période
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Le VABS-III est une enquête auprès des soignants qui mesure les compétences personnelles et sociales des individus de la naissance à l'âge adulte.
Il a été conçu pour évaluer les personnes handicapées et non handicapées dans leur fonctionnement personnel et social et convient aux personnes de tous âges.
Le score ABC (Adaptive Behavior Composite) est calculé à partir des réponses des soignants à l'aide de tableaux de notation ajustés en fonction de l'âge.
Les scores ABC vont de 20 à 160 et indiquent un fonctionnement adaptatif global faible (20-70), modérément faible (70-85), adéquat (85-115), modérément élevé (115-130) ou élevé (130-160).
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Passer de la référence à 12 de chaque période
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ERP : Potentiels liés à l'événementiel
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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Un EEG (électroencéphalogramme) cartographie la synchronisation des réponses d'un sujet aux sons entendus dans un casque.
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de chaque période
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Suivi de l'oeil
Délai: Changement par rapport à la semaine de référence 12 de chaque période
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Les sujets verront les images affichées à l'écran.
Chaque évaluation commence par la présentation d'une image de visage brouillée suivie immédiatement de son image de visage correspondante.
Les mesures comprennent le temps d'observation de la région oculaire d'intérêt (ROI) et le nombre de fixations à la ROI de l'œil, ainsi que la dilatation de la pupille par pupilométrie.
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Changement par rapport à la semaine de référence 12 de chaque période
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gurney ME, Cogram P, Deacon RM, Rex C, Tranfaglia M. Multiple Behavior Phenotypes of the Fragile-X Syndrome Mouse Model Respond to Chronic Inhibition of Phosphodiesterase-4D (PDE4D). Sci Rep. 2017 Nov 7;7(1):14653. doi: 10.1038/s41598-017-15028-x.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Maladies du système nerveux
- Autisme
- X fragile
- Maladies du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les troubles mentaux
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladie génétique
- Syndrome de l'X fragile
- Troubles cognitifs
- Maladies du cerveau
- PDE4D
- Troubles neurocognitifs
- FXS
- Phosphodiestérase de type 4D
- Troubles d'apprentissage
- Trouble du spectre autistique
- Agents nootropes
- Trouble du développement
- Trouble du comportement
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladie
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Retard mental lié à l'X
- Déficience intellectuelle
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Troubles chromosomiques
- Troubles des chromosomes sexuels
- Syndrome
- Syndrome de l'X fragile
Autres numéros d'identification d'étude
- BPN14770-CNS-203
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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