Évaluation des effets de doses multiples de cébranopadol sur l'activité électrique du cœur chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Signez le formulaire de consentement éclairé (ICF) et ayez la capacité mentale de le comprendre.
• Être un homme ou une femme en bonne santé, âgé de 18 à 45 ans inclus.
• S'il s'agit d'une femme, avoir un résultat négatif à un test de grossesse sérique lors du dépistage et un résultat négatif à un test de grossesse sérique ou urinaire au jour -4.
• S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme avec spermicide ou préservatif plus spermicide) et que leurs partenaires ne tombent pas enceintes tout au long de l'étude, ou qu'elles aient été stérilisées pendant au moins 1 an (avec documentation à l'appui de la absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat après vasectomie).
• Si femme en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme avec spermicide, préservatif plus spermicide ou dispositif intra-utérin non hormonal) et ne pas tomber enceinte tout au long de l'étude. Les femmes qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans (avec justificatifs d'un obstétricien/gynécologue) ou qui ont subi une ligature des trompes ou une hystérectomie (avec justificatifs du médecin qui a pratiqué l'opération) ne seront pas considérées comme en âge de procréer.
• Être non-fumeur (n'avoir jamais fumé ou ne pas avoir fumé au cours des 2 dernières années).
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 kilogrammes par mètre carré et inférieur ou égal à 30 kilogrammes par mètre carré.
• Avoir un pouls assis supérieur ou égal à 50 battements par minute (bpm) et inférieur ou égal à 100 bpm lors de l'évaluation des signes vitaux lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au cébranopadol, à d'autres opioïdes, à la moxifloxacine ou à d'autres antibiotiques fluoroquinolones.
• État pathologique cliniquement significatif, de l'avis du médecin examinateur, dans n'importe quel système corporel.
• Pression artérielle systolique (TA) en position assise supérieure ou égale à 140 millimètres de mercure (mm Hg) ou inférieure ou égale à 90 mm Hg ou TA diastolique en position assise supérieure ou égale à 90 mm Hg ou inférieure ou égale à 50 mm Hg à dépistage.
• Résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux considérés comme potentiellement cliniquement significatifs (PCS) ou allongement de l'intervalle QT (QTcF supérieur ou égal à 450 ms) ou QT non corrigé supérieur ou égal à 500 msec) selon l'investigateur.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du QT long (ou les antécédents familiaux de syndrome du QT long), l'arythmie cardiaque, l'hypotension orthostatique et les maladies coronariennes ou valvulaires.
• Résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1, l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite B ou le virus anti-hépatite C lors du dépistage.
• Résultats anormaux et cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux, l'examen physique, la chimie du sérum, l'hématologie ou l'analyse d'urine.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours des 5 dernières années.
• Résultats positifs du test de dépistage de drogues dans l'urine pour la benzoylecgonine (cocaïne), la méthadone, les barbituriques, les amphétamines, les benzodiazépines, l'alcool, les cannabinoïdes, les opiacés, la phencyclidine ou la cotinine lors du dépistage ou du jour -4.
• Avoir pris des opioïdes au cours du dernier mois.
• Participation à toute autre investigation clinique utilisant un médicament expérimental nécessitant des prélèvements répétés de sang ou de plasma dans les 60 jours suivant l'administration du produit expérimental.
• Participation à un programme de don de sang ou de plasma dans les 60 ou 30 jours, respectivement, suivant l'administration du produit expérimental.
• Consommation de produits contenant de la caféine dans les 48 heures ou de tout produit contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 14 jours ou consommation d'alcool ou de graines de pavot dans les 72 heures précédant l'administration du produit expérimental.
• Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la quinine (citron amer, eau tonique) dans les 14 jours précédant l'administration du produit expérimental jusqu'à la sortie du centre d'étude.
• Avoir une condition clinique qui pourrait affecter l'absorption, la distribution, la biotransformation ou l'excrétion du cébranopadol ou de la moxifloxacine.
• Employé ou parent immédiat d'un employé de Forest Laboratories, Inc. ou de Grünenthal GmbH, de l'un de ses affiliés ou partenaires, ou du centre d'étude.
• Prise de médicaments concomitants (y compris les médicaments en vente libre) dans les 14 jours ou de produits médicamenteux hormonaux dans les 30 jours précédant l'administration du produit expérimental.
• A déjà pris du cébranopadol ou a déjà participé à une étude expérimentale sur le cébranopadol.
• Allaitement maternel.
• Réponses à l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) qui indiquent toute idée suicidaire actuelle ou des antécédents d'idées suicidaires actives ou de tentatives de suicide.
• Risque suicidaire basé sur l'avis de l'investigateur principal (ou d'une personne désignée dûment formée).