Étude épidémiologique de la séroprévalence contre le virus SARS-CoV-2 (COVID-19) (COVAL-NANCY)

Afin d'éclairer la décision publique sur la stratégie de confinement et la connaissance de l'intensité de l'épidémie pendant le post-confinement, des estimations de la part de la population infectée par le virus SARS-CoV-2 responsable de la maladie COVID-19 au niveau territorial sont nécessaires dans les plus brefs délais. A ce jour, ces estimations sont basées sur des tests RT-qPCR réalisés sur des individus présentant des symptômes de la maladie, sur des personnes susceptibles de présenter des formes sévères de COVID-19, dites « vulnérables », ou encore sur le nombre d'hospitalisations/décès liés à COVID 19. Afin d'affiner ces estimations, il est indispensable d'effectuer des mesures sur un échantillon aléatoire de la population et de prélever des échantillons biologiques pour des tests sérologiques, conformément aux recommandations de la HAS et des sociétés savantes.

Par ailleurs, il est important d'évaluer la proportion de personnes déclarant ne pas avoir développé de symptômes de la COVID-19 depuis le début de l'épidémie parmi les personnes séropositives.

L'objectif de l'étude est d'estimer la prévalence des sérologies anti-SARS-CoV-2 positives par détection des anticorps IgT-total (IgM/IgA/IgG) dans la population générale de la Métropole du Grand Nancy.

Une étude de la séroprévalence et de la collecte des symptômes, ou de l'absence de symptômes, sur un échantillon de grappes (ménages) de la population GNM sélectionnée au hasard.

Il s'agit d'une étude transversale et non expérimentale dans le sens où elle ne modifie pas l'exposition des participants ; cependant, elle nécessite un échantillon de sang, ce qui la classe comme recherche interventionnelle à risque minimal selon la loi française. L'étude est monocentrique.

La population cible est constituée de tous les habitants de la Métropole du Grand Nancy, parmi lesquels un échantillon est tiré des listes électorales (ménages) de manière aléatoire pour assurer la représentativité. Afin d'inclure à terme 2000 personnes dans l'étude.

Chaque habitant qui accepte de participer devra :

• signer le formulaire de consentement après avoir reçu des informations complètes
• remplir un questionnaire explorant sociodémographique (sexe, âge, activité professionnelle...), médical (mesures anthropométriques, problèmes de santé, tabagisme...), contacts potentiels avec le COVID-19 et symptômes.

• faire un prélèvement sanguin :

  • dans l'un des lieux identifiés du GNM après avoir pris rendez-vous avec le secrétariat dédié.
  • à leur domicile pour les personnes vulnérables au Covid-19. La durée totale de participation d'un sujet sera de ½ journée (recueil du consentement + remplissage du questionnaire et prise de sang)

Les données sont collectées auprès de :

• les listes électorales : nom, prénoms, sexe, adresse permettant d'identifier la zone IRIS
• questionnaires d'auto-évaluation (adaptés à l'âge : un questionnaire adulte, un questionnaire enfant rempli par les parents et un questionnaire adolescent) : caractéristiques socio-démographiques de l'enquêté : âge, sexe, activité professionnelle, catégorie socio-professionnelle, niveau d'études ; questionnaire EPICES (adulte), questionnaire FAS (enfant) ; caractéristiques médicales du répondant : poids, taille, statut tabagique, vaccination antigrippale, problèmes de santé, grossesse; contacts potentiels avec le COVID-19 : perception d'avoir été infecté par le coronavirus, parents proches ayant été infectés ; symptômes potentiels : exploration des symptômes ressentis depuis la mi-février.
• résultats des tests sérologiques : séropositivité anti-SARS-CoV-2 IgT

L'analyse statistique concerne tous les participants qui répondent au questionnaire (même si l'échantillon de sang n'a pu être prélevé) ; il ne comporte aucun résultat intermédiaire et il n'y a pas de critère statistique d'arrêt de la recherche.

Les analyses suivantes seront effectuées :

• Proportions : Toutes les proportions (y compris la séroprévalence) auront des intervalles de confiance calculés avec l'approximation par la distribution normale lorsque la proportion observée et la taille du groupe d'étude le permettent, sinon par le calcul exact de la distribution binomiale.
• Groupes à risque : Des prévalences standardisées pour l'âge et le sexe et leurs intervalles de confiance seront donnés pour chaque groupe de chaque facteur de risque (statut tabagique, statut pondéral, niveau d'insécurité). La significativité (p-value) sera calculée par un test du chi carré si la taille des sous-groupes le permet, un test de Fisher sinon. Une relation sera significative si p<0,05
• Analyse du résultat sérologique : La méthode ELISA permet une détection semi-quantitative des anticorps IgT totaux. Un échantillon positif sera défini par un ratio ≥ 1,0.

• Transmission intra-ménage : La part des infections dues à la transmission intra-ménage sera estimée à l'aide d'un modèle bayésien.

  • - Groupes d'expression des symptômes : Chez les participants séropositifs, une étude exploratoire sera menée pour déterminer s'il existe des typologies d'expression des symptômes.

Ce type d'enquête doit permettre d'estimer la pénétration du virus dans une population très ciblée géographiquement (zone GNM) sur une courte période de temps et d'évaluer le rôle des ménages dans la transmission du SARS-CoV-2.

Cette mesure, basée sur un échantillon aléatoire, pourrait permettre de consolider les estimations obtenues à partir des données de biologie moléculaire (qRT-PCR) ou du nombre d'hospitalisations et/ou de décès.

De plus, des tests de neutralisation in vitro permettront une première évaluation de la capacité des anticorps détectés à protéger contre le SARS-CoV-2.

Combinée à d'autres études similaires (COVAL Paris, Epicov, ...) elle permettra de mesurer l'hétérogénéité de la pénétration du virus au niveau national et de consolider les profils d'association des symptômes.

L'ensemble des résultats (détection des cas d'infection, notamment ceux qui n'ont pas présenté de symptômes, estimation du nombre de personnes protégées contre une nouvelle infection (résultats de neutralisation)) alimenteront à leur tour des modèles mathématiques de type SEIR (Susceptible, Exposed , Infecté, Récupéré).