Studio epidemiologico di sieroprevalenza contro il virus SARS-CoV-2 (COVID-19) (COVAL-NANCY)

Al fine di informare la decisione pubblica sulla strategia di contenimento e la conoscenza dell'intensità dell'epidemia durante il post-contenimento, stime della quota di popolazione infetta dal virus SARS-CoV-2 responsabile della malattia COVID-19 a livello territoriale sono necessari il prima possibile. Ad oggi, tali stime si basano su test RT-qPCR effettuati su soggetti con sintomi della malattia, su persone suscettibili di presentare forme gravi di COVID-19, dette 'vulnerabili', o sul numero di ricoveri/morti correlati a COVID 19. Per affinare queste stime, è fondamentale effettuare misurazioni su un campione casuale della popolazione e prelevare campioni biologici per i test sierologici, in conformità con le raccomandazioni dell'HAS e delle società scientifiche.

Inoltre, è importante valutare la percentuale di persone che riferiscono di non aver sviluppato sintomi di COVID-19 dall'inizio dell'epidemia tra le persone sieropositive.

Lo scopo dello studio è stimare la prevalenza di sierologie positive anti-SARS-CoV-2 mediante rilevazione di anticorpi IgT-totali (IgM/IgA/IgG) nella popolazione generale dell'area metropolitana di Grand Nancy.

Uno studio di sieroprevalenza e raccolta di sintomi, o assenza di sintomi, su un campione a grappolo (familiare) della popolazione GNM selezionata in modo casuale.

È uno studio trasversale, non sperimentale nel senso che non altera l'esposizione dei partecipanti; tuttavia, richiede un campione di sangue, che lo classifica come ricerca di intervento a rischio minimo secondo la legge francese. Lo studio è monocentrico.

La popolazione target è costituita da tutti gli abitanti dell'area metropolitana di Grand Nancy, da cui viene prelevato un campione dalle liste elettorali (famiglie) in modo casuale per garantire la rappresentatività. Al fine di includere alla fine 2000 persone nello studio.

Ogni abitante che accetta di partecipare dovrà:

• firmare il modulo di consenso dopo aver ricevuto informazioni complete
• completare un questionario che esplori aspetti sociodemografici (sesso, età, attività professionale...), medici (misure antropometriche, problemi di salute, fumo...), potenziali contatti con COVID-19 e sintomi.

• preleva un campione di sangue:

  • in una delle sedi individuate del GNM previo appuntamento con la segreteria dedicata.
  • nelle loro case per le persone vulnerabili al Covid-19. La durata totale della partecipazione di un soggetto sarà di ½ giornata (raccolta del consenso + compilazione del questionario e prelievo di sangue)

I dati sono raccolti da:

• le liste elettorali: cognome, nome, sesso, indirizzo che consentano l'identificazione della zona IRIS
• questionari self-report (adattati all'età: un questionario per adulti, un questionario per bambini compilato dai genitori e un questionario per adolescenti): caratteristiche socio-demografiche del rispondente: età, sesso, attività professionale, categoria socio-professionale, livello di istruzione ; questionario EPICES (adulto), questionario FAS (bambino); caratteristiche mediche dell'intervistato: peso, altezza, abitudine al fumo, vaccinazione antinfluenzale, problemi di salute, gravidanza; potenziali contatti con COVID-19: percezione di essere stati infettati dal coronavirus, parenti stretti che sono stati infettati; potenziali sintomi: esplorazione dei sintomi avvertiti da metà febbraio.
• risultati dei test sierologici: sieropositività IgT anti-SARS-CoV-2

L'analisi statistica riguarda tutti i partecipanti che hanno risposto al questionario (anche se non è stato possibile prelevare il campione di sangue); non include risultati intermedi e non esiste un criterio statistico per fermare la ricerca.

Verranno effettuate le seguenti analisi:

• Proporzioni: tutte le proporzioni (inclusa la sieroprevalenza) avranno intervalli di confidenza calcolati con l'approssimazione dalla distribuzione normale quando la proporzione osservata e la dimensione del gruppo di studio lo consentono, altrimenti dal calcolo esatto della distribuzione binomiale.
• Gruppi di rischio: le prevalenze standardizzate per età e sesso ei relativi intervalli di confidenza saranno forniti per ciascun gruppo di ciascun fattore di rischio (stato di fumatore, stato di peso, livello di insicurezza). La significatività (p-value) sarà calcolata mediante un test del chi-quadrato se la dimensione dei sottogruppi lo consente, altrimenti un test di Fisher. Una relazione sarà significativa se p<0,05
• Analisi del risultato sierologico: Il metodo ELISA consente il rilevamento semiquantitativo degli anticorpi IgT totali. Un campione positivo sarà definito da un rapporto ≥ 1,0.

• Trasmissione intrafamiliare: la quota di infezioni dovute alla trasmissione intrafamiliare sarà stimata utilizzando un modello bayesiano.

  • - Gruppi di espressione dei sintomi: nei partecipanti sieropositivi, verrà condotto uno studio esplorativo per determinare se esistono tipologie di espressione dei sintomi.

Questo tipo di indagine dovrebbe consentire di stimare la penetrazione del virus in una popolazione molto geograficamente mirata (area GNM) in un breve periodo di tempo e di valutare il ruolo delle famiglie nella trasmissione di SARS-CoV-2.

Questa misurazione, basata su un campione casuale, potrebbe consentire di consolidare le stime ottenute dai dati di biologia molecolare (qRT-PCR) o il numero di ricoveri e/o decessi.

Inoltre, i test di neutralizzazione in vitro consentiranno una prima valutazione della capacità degli anticorpi rilevati di proteggere dal SARS-CoV-2.

Combinato con altri studi simili (COVAL Paris, Epicov, ...) consentirà di misurare l'eterogeneità della penetrazione del virus a livello nazionale e di consolidare i profili di associazione dei sintomi.

Tutti i risultati (rilevazione dei casi di infezione, in particolare quelli che non hanno manifestato sintomi, stima del numero di persone protette da una nuova infezione (risultati di neutralizzazione)) confluiranno a loro volta in modelli matematici di tipo SEIR (Susceptible, Exposed , Infetto, Guarito).