EU SolidAct: Wersja próbna platformy adaptacyjnej pandemii i pojawiających się infekcji (Bari-SolidAct)

**KRYTERIA WŁĄCZENIA PLATFORMY UE SOLIDACT**:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy mają zastosowanie wszystkie następujące ogólne kryteria włączenia (GI):

• GI1. ≥ 18 lat
• GI2. Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2 (nowe zakażenie lub reinfekcja) określone metodą PCR nie starsze niż 14 dni.
• GI3. Przyjęty do szpitala
• GI4. Świadoma zgoda uczestnika lub przedstawiciela ustawowego
• GI5A (SolidAct część A): Umiarkowany stan chorobowy zdefiniowany jako hospitalizowani pacjenci bez tlenoterapii lub tlenu przez maskę lub wąsy nosowe, lub

• GI5B (SolidAct część B): Ciężki/krytyczny stan chorobowy zdefiniowany jako spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. SpO2<90% w powietrzu pokojowym lub
  2. SpO2 90-94% z tendencją spadkową i/lub oznakami niewydolności oddechowej*, lub
  3. Potrzeba tlenu przez NIV (CPAP, BIPAP), maskę o wysokim przepływie lub bez rebreathera, lub

  4. Konieczność wentylacji mechanicznej/ECMO

     • uporczywie przyspieszona częstość oddechów, praca mięśni pomocniczych, niemożność dokończenia pełnych zdań. Należy zastosować ocenę kliniczną w celu ustalenia, czy niskie nasycenie tlenem wskazuje na postęp choroby lub jej ciężkość, czy też jest zjawiskiem nawykowym u danego pacjenta (tj. z przewlekłą chorobą płuc).

NIV=wentylacja nieinwazyjna. CPAP = ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, BPAP = dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, ECMO = pozaustrojowe natlenienie błony.

Dodatkowe kryteria włączenia podano w podprotokołach szczegółowych dotyczących interwencji.

Uwaga: są one oparte na tych samych kryteriach, co w wytycznych WHO dotyczących życia, zalecających leczenie kortykosteroidami w przypadku ciężkiego i krytycznego COVID-195.

Ponadto zastosowanie mają następujące szczegółowe kryteria włączenia:

SI-01. Pacjenci z obniżoną odpornością definiowani jako obecność co najmniej jednego z następujących stanów9:

1. Hematologiczny nowotwór lub stan przednowotworowy, z wyjątkiem ostrej białaczki lub chłoniaka w wywiadzie
2. Biorcy narządów, z wyjątkiem biorców przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z odrzuceniem przeszczepu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
3. HIV-dodatni z liczbą komórek CD4 < 350 i stabilną terapią antyretrowirusową
4. Pierwotny niedobór odporności
5. Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zapalenie naczyń, nieswoiste zapalenie jelit lub inne zaburzenie autoimmunologiczne, z powodu którego pacjent jest leczony ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi
6. Inna określona przyczyna, taka jak historia choroby nowotworowej, leczenie przeciwnowotworowe lub inny stan, który w opinii badacza może spowodować upośledzenie odporności gospodarza

SI-02. Wzrost o 2 lub więcej markerów stanu zapalnego powyżej następujących wartości granicznych:

• Ferrytyna > 700 ug/l
• LDH > 400 jedn./l
• CRP > 75 mg/l

Uwaga: Należy dokładnie sprawdzić kryteria wykluczenia SE-01, SE-20 i SE-21 (leczenie immunosupresyjne), SE-22 (stan medyczny), SE-13 (neutropenia) i SE-14 (limfopenia) pod kątem kryteriów kwalifikujących.

Pacjenci z obniżoną odpornością powinni otrzymywać odpowiednie SoC, w tym przeciwciała monoklonalne anty-SARS-CoV2 lub nowe leczenie przeciwwirusowe, jeśli jest dostępne i wskazane przez aktualne wytyczne dotyczące leczenia w momencie włączenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych ogólnych kryteriów wykluczenia (GE):

• GE1. Przewidywane przeniesienie do innego szpitala niebędącego przedmiotem badania w ciągu 72 godzin

• Dodatkowe kryteria wykluczenia, w tym zabronione leki, zakłócające badania i szczegółowe informacje na temat antykoncepcji i ciąży podano w podprotokołach specyficznych dla interwencji

  • SE-01. Pacjenci otrzymujący inhibitory kinazy janusowej (JAK) (w tym baricytynib) z dowolnego wskazania podczas badań przesiewowych.
  • SE-20. Otrzymał tocilizumab lub sarilumab z jakiegokolwiek wskazania 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Tocilizumab jako terapia ratunkowa będzie dozwolony u pacjentów z progresją kliniczną po włączeniu, patrz punkt 6.8 jednoczesne stosowanie leków. W przypadku rozpoczęcia leczenia tocilizumabem lub innym ratunkowym leczeniem immunosupresyjnym należy odstawić IMP.

• SE-21. Pacjenci z niedawnymi zmianami w leczeniu immunosupresyjnym, które mogą zakłócać potencjalne działanie baricytynibu.

Uwaga: ocena całkowitego poziomu immunosupresji, parametrów hematologicznych (SE-13 i SE-14), okresów półtrwania leków, interakcji lek-lek i współistniejących schorzeń (SE-22) musi być przeprowadzona jako część ryzyka / ocena korzyści.

• Nie należy uwzględniać biorców przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z odrzuceniem przeszczepu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Biorcy narządów otrzymujący potrójną immunosupresję mogą być włączeni tylko wtedy, gdy antymetabolit (kwas mykofenolowy lub inhibitor mTOR) został czasowo odstawiony zgodnie z praktyką kliniczną10. IMP należy przerwać po wznowieniu potrójnej immunosupresji.

  • SE-22. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko poważnej infekcji lub pogorszenia stanu chorobowego poprzez udział w badaniu.

Uwaga: nie należy uwzględniać pacjentów z ostrą białaczką lub chłoniakiem w wywiadzie. Pacjenci z chorobą nowotworową w trakcie aktywnego leczenia, osoby zakażone wirusem HIV z wykrywalnym HIV-RNA lub inne grupy pacjentów związane z wysokim ryzykiem poważnego zakażenia lub pogorszenia stanu chorobowego należy włączyć do badania tylko wtedy, gdy w ocenie badacza potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

• SE-03. Otrzymywali deksametazon w dawce 6 mg dziennie (lub alternatywne schematy z odpowiednikiem kortykosteroidów) przez ponad 4 dni przed badaniem przesiewowym w ramach SoC w kierunku ciężkiego/krytycznego COVID-19
• SE-04. Miał objawy związane z COVID > 21 dni lub był hospitalizowany > 7 dni.
• SE-05. Silne inhibitory transportera anionów organicznych 3 [OAT3] (np. probenecyd), których nie można odstawić na początku badania.
• SE-07. Otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają otrzymać żywą szczepionkę podczas badania (do dnia 90 (+/- 14 dni)).

Uwaga: stosowanie szczepionek nieżywych (inaktywowanych), w tym szczepionek przeciwko COVID-19, jest dozwolone dla wszystkich uczestników.

• SE-08. Używają lub będą używać urządzenia do pozaustrojowego oczyszczania krwi (EBP) do usuwania cytokin prozapalnych z krwi, takiego jak urządzenie do absorpcji lub filtrowania cytokin, na przykład CytoSorb®.
• SE-09. Mieć zdiagnozowaną aktywną gruźlicę (TB) lub, jeśli jest znana, utajoną gruźlicę leczoną przez mniej niż 4 tygodnie odpowiednią terapią przeciwgruźliczą zgodnie z lokalnymi wytycznymi (tylko na podstawie wywiadu, nie są wymagane badania przesiewowe).
• SE-10. Podejrzenie poważnej, aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej (poza COVID-19), która w opinii badacza może stanowić ryzyko podczas przyjmowania badanego produktu.
• SE-12. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) w wywiadzie (zakrzepica żył głębokich [DVT] i/lub zatorowość płucna [ZP]) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub nawracająca (>1) ŻChZZ (ZŻG/ZP) w wywiadzie.
• SE-13. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mikrolitry).
• SE-14. Limfopenia (bezwzględna liczba limfocytów <200 komórek/mikrolitry).
• SE-15. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 razy GGN.
• SE-16. Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) (modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD]) <30 mililitrów/minutę/1,73 metra kwadratowego są wykluczeni.
• SE-17. Znana nadwrażliwość na baricytynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• SE-18. Są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania.

Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mogą być włączone tylko na podstawie negatywnego testu ciążowego, a WOCBP musi spełniać wymagania dotyczące wysoce skutecznej antykoncepcji. Informacje na temat wymagań dotyczących antykoncepcji znajdują się w punkcie 10.1.

• SE-19 Udział we wszelkich terapeutycznych badaniach klinicznych dotyczących immunomodulatorów w przypadku COVID-19