SolidAct dell'UE: una sperimentazione su una piattaforma adattiva per la pandemia e le infezioni emergenti (Bari-SolidAct)

**CRITERI DI INCLUSIONE DELLA PIATTAFORMA SOLIDACT DELL'UE**:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri generali di inclusione (GI):

• GI1. ≥ 18 anni di età
• GI2. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio (nuova infezione o reinfezione) determinata mediante PCR da non più di 14 giorni.
• GI3. Ammesso in ospedale
• GI4. Consenso informato del partecipante o di un rappresentante legalmente autorizzato
• GI5A (SolidAct parte A): stato di malattia moderato definito come pazienti ospedalizzati senza ossigenoterapia o ossigeno tramite maschera o cannule nasali necessarie, o

• GI5B (SolidAct parte B): stato di malattia grave/critico definito come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

  1. SpO2<90% nell'aria ambiente, o
  2. SpO2 90-94% con tendenza al ribasso e/o segni di distress respiratorio*, oppure
  3. Necessità di ossigeno tramite NIV (CPAP, BIPAP), maschera ad alto flusso o senza rebreather, o

  4. Necessità di ventilazione meccanica/ECMO

     • aumento persistente della frequenza respiratoria, uso dei muscoli accessori, incapacità di completare frasi complete. Il giudizio clinico deve essere applicato per determinare se una bassa saturazione di ossigeno è indicativa della progressione o della gravità della malattia o è abituale per un dato paziente (cioè con sottostante malattia polmonare cronica).

NIV=ventilazione non invasiva. CPAP= Pressione positiva continua delle vie aeree, BPAP= Pressione positiva delle vie aeree a due livelli, ECMO = ossigenazione extracorporea della membrana.

Ulteriori criteri di inclusione sono forniti nei sottoprotocolli specifici dell'intervento.

Nota: questi si basano sugli stessi criteri delle linee guida viventi dell'OMS che raccomandano il trattamento con corticosteroidi per COVID-195 grave e critico.

Inoltre, si applicano i seguenti criteri di inclusione specifici:

SI-01. Pazienti immunocompromessi definiti come la presenza di almeno una delle seguenti condizioni9:

1. Malignità ematologica o pre-malignità, eccetto leucemia acuta o anamnesi di linfoma
2. Destinatari di trapianto di organi, ad eccezione dei riceventi di midollo osseo o trapianto di organi solidi negli ultimi 6 mesi o con rigetto del trapianto negli ultimi 6 mesi
3. HIV positivo con conta dei CD4 < 350 cellule e in terapia antiretrovirale stabile
4. Immunodeficienza primaria
5. Artrite reumatoide, lupus, vasculite, malattia infiammatoria intestinale o altra malattia autoimmune per la quale un paziente è in trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici
6. Altra causa specificata, come anamnesi di cancro, trattamento del cancro o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe causare una compromissione dell'immunità dell'ospite

SI-02. Elevazione di 2 o più marcatori infiammatori al di sopra dei seguenti valori limite:

• Ferritina > 700 ug/l
• PSL > 400 U/L
• PCR > 75 mg/L

Nota: controllare attentamente i criteri di esclusione SE-01, SE-20 e SE-21 (terapia immunosoppressiva), SE-22 (condizione medica), SE-13 (neutropenia) e SE-14 (linfopenia) per i criteri di ammissibilità.

I pazienti immunocompromessi devono ricevere un SoC appropriato, compresi gli anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV2 o un trattamento antivirale emergente, se disponibile e indicato dalle attuali linee guida terapeutiche al momento dell'inclusione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri generali di esclusione (GE):

• GE1. Trasferimento anticipato in un altro ospedale non sperimentale entro 72 ore

• Ulteriori criteri di esclusione, tra cui farmaci proibiti, prove confondenti e dettagli su contraccezione e gravidanza sono forniti nei sottoprotocolli specifici dell'intervento

  • SE-01. Pazienti che ricevono inibitori della Janus chinasi (JAK) (incluso baricitinib) per qualsiasi indicazione allo screening.
  • SE-20. - Avere ricevuto tocilizumab o sarilumab per qualsiasi indicazione 4 settimane prima dello screening.

Nota: Tocilizumab come terapia di salvataggio sarà consentito nei pazienti con progressione clinica dopo l'inclusione, vedere paragrafo 6.8 farmaci concomitanti. Se si inizia tocilizumab o altra terapia di salvataggio immunosoppressiva, l'IMP deve essere interrotto.

• SE-21. Pazienti con recenti cambiamenti nella terapia immunosoppressiva che potrebbero interferire con il potenziale effetto di baricitinib.

Nota: una valutazione del livello totale di immunosoppressione, dei parametri ematologici (SE-13 e SE-14), dell'emivita del farmaco, delle interazioni farmaco-farmaco e delle condizioni mediche sottostanti (SE-22) deve essere eseguita come parte del rischio /valutazione del beneficio.

• I destinatari di trapianto di midollo osseo o trapianto di organo solido negli ultimi 6 mesi, o con rigetto del trapianto negli ultimi 6 mesi, non dovrebbero essere inclusi.

• I riceventi di trapianto d'organo sottoposti a tripla immunosoppressione possono essere inclusi solo se l'anti-metabolita (acido micofenolico o inibitore di mTOR) è stato temporaneamente sospeso per pratica clinica10. IMP deve essere interrotto una volta riavviata la tripla immunosoppressione.

  • SE-22. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, presenti un rischio inaccettabile di grave infezione o aggravamento della condizione medica partecipando allo studio.

Nota: i pazienti con leucemia acuta o storia di linfoma non devono essere inclusi. I malati di cancro in trattamento attivo, gli individui HIV positivi con HIV-RNA rilevabile o altri gruppi di pazienti associati ad alto rischio di infezione grave o aggravamento della condizione medica dovrebbero essere inclusi solo se, a giudizio dello sperimentatore, il potenziale beneficio supera il Potenziale rischio.

• SE-03. Hanno ricevuto desametasone 6 mg al giorno (o regimi alternativi con l'equivalente di corticosteroidi) per più di 4 giorni prima dello screening come parte del SoC per COVID-19 grave/critico
• SE-04. Aveva sintomi correlati a COVID> 21 giorni o ricoverato in ospedale> 7 giorni.
• SE-05. Forti inibitori del trasportatore di anioni organici 3 [OAT3] (ad esempio, probenecid) che non possono essere interrotti all'ingresso nello studio.
• SE-07. - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening o se si intende ricevere un vaccino vivo durante lo studio (fino al giorno 90 (+/- 14 giorni)).

Nota: l'uso di vaccinazioni non vive (inattivate), comprese le vaccinazioni COVID-19, è consentito a tutti i partecipanti.

• SE-08. Utilizza o utilizzerà un dispositivo di purificazione extracorporea del sangue (EBP) per rimuovere le citochine proinfiammatorie dal sangue come un dispositivo di assorbimento o filtraggio delle citochine, ad esempio CytoSorb®.
• SE-09. Avere una diagnosi di tubercolosi attiva in corso (TB) o, se nota, tubercolosi latente trattata per meno di 4 settimane con un'appropriata terapia anti-tubercolosi secondo le linee guida locali (solo per anamnesi, non sono richiesti test di screening).
• SE-10. Sospetta infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo attiva grave e attiva (oltre a COVID-19) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe costituire un rischio durante l'assunzione del prodotto sperimentale.
• SE-12. - Avere una storia di tromboembolia venosa (TEV) (trombosi venosa profonda [TVP] e/o embolia polmonare [EP]) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione o avere una storia di TEV ricorrente (>1) (TVP/EP).
• SE-13. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/microlitri).
• SE-14. Linfopenia (conta assoluta dei linfociti <200 cellule/microlitri).
• SE-15. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte ULN.
• SE-16. Sono esclusi i soggetti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (Modifica della dieta nella malattia renale [MDRD]) <30 millilitri/minuto/1,73 metri quadrati.
• SE-17. Ipersensibilità nota al baricitinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• SE-18. Sono incinte o allattano o intendono rimanere incinte o allattare durante lo studio.

Nota: le donne in età fertile (WOCBP) possono essere incluse solo sulla base di un test di gravidanza negativo e il WOCBP deve soddisfare i requisiti relativi alla contraccezione altamente efficace. Fare riferimento alla sezione 10.1 per i requisiti di contraccezione.

• SE-19 Partecipazione a eventuali studi clinici terapeutici che indagano immunomodulatori per COVID-19