EU SolidAct: Eine Plattformstudie zu adaptiven Pandemien und neu auftretenden Infektionen (Bari-SolidAct)

**AUFNAHMEKRITERIEN DER EU-SOLIDACT-PLATTFORM**:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden allgemeinen Einschlusskriterien (GI) zutreffen:

• GI1. ≥ 18 Jahre alt
• GI2. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion (Neuinfektion oder Reinfektion), bestimmt durch PCR, nicht älter als 14 Tage.
• GI3. Ins Krankenhaus eingeliefert
• GI4. Einverständniserklärung des Teilnehmers oder gesetzlichen Vertreters
• GI5A (SolidAct, Teil A): Mittelschwerer Krankheitszustand, definiert als Krankenhauspatienten ohne erforderliche Sauerstofftherapie oder Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs, oder

• GI5B (SolidAct Teil B): Schwerer/kritischer Krankheitszustand, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. SpO2 < 90 % in der Raumluft, oder
  2. SpO2 90-94 % mit Abwärtstrend und/oder Anzeichen von Atemnot*, oder
  3. Sauerstoffbedarf durch NIV (CPAP, BIPAP), High-Flow- oder Non-Rebreather-Maske oder

  4. Bedarf an mechanischer Beatmung/ECMO

     • anhaltend erhöhte Atemfrequenz, Einsatz von Hilfsmuskeln, Unfähigkeit, ganze Sätze zu vervollständigen. Es muss eine klinische Beurteilung herangezogen werden, um zu bestimmen, ob eine niedrige Sauerstoffsättigung ein Hinweis auf eine Krankheitsprogression oder -schwere ist oder bei einem bestimmten Patienten üblich ist (d. h. mit einer zugrunde liegenden chronischen Lungenerkrankung).

NIV=nicht-invasive Beatmung. CPAP = Continuous Positive Airway Pressure, BPAP = Bi-Level Positive Airway Pressure, ECMO = extrakorporale Membranoxygenierung.

Weitere Einschlusskriterien sind in den interventionsspezifischen Teilprotokollen angegeben.

Hinweis: Diese basieren auf den gleichen Kriterien wie in den Lebensrichtlinien der WHO, die eine Kortikosteroidbehandlung bei schwerem und kritischem COVID-195 empfehlen.

Darüber hinaus gelten die folgenden spezifischen Einschlusskriterien:

SI-01. Immungeschwächte Patienten, definiert als das Vorhandensein von mindestens einer der folgenden Erkrankungen9:

1. Hämatologische Malignität oder Prämaligne, ausgenommen akute Leukämie oder Lymphom in der Anamnese
2. Empfänger von Organtransplantaten, mit Ausnahme von Empfängern von Knochenmark- oder soliden Organtransplantationen, dauern 6 Monate oder mit Transplantatabstoßung dauern 6 Monate
3. HIV-positiv mit einer CD4-Zellzahl < 350 Zellen und unter stabiler antiretroviraler Therapie
4. Primäre Immunschwäche
5. Rheumatoide Arthritis, Lupus, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankung oder andere Autoimmunerkrankung, für die ein Patient mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten behandelt wird
6. Andere spezifizierte Ursache, wie z. B. Krebs in der Vorgeschichte, Krebsbehandlung oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zu einer Beeinträchtigung der Immunität des Wirts führen könnte

SI-02. Erhöhung von 2 oder mehr Entzündungsmarkern über die folgenden Grenzwerte:

• Ferritin > 700 ug/l
• LDH > 400 U/l
• CRP > 75 mg/l

Hinweis: Prüfen Sie sorgfältig die Ausschlusskriterien SE-01, SE-20 und SE-21 (immunsuppressive Therapie), SE-22 (Krankheit), SE-13 (Neutropenie) und SE-14 (Lymphopenie) auf Eignungskriterien.

Immungeschwächte Patienten sollten eine angemessene SoC erhalten, einschließlich monoklonaler Anti-SARS-CoV2-Antikörper oder einer neuen antiviralen Behandlung, sofern verfügbar und in den aktuellen Behandlungsrichtlinien zum Zeitpunkt der Aufnahme angezeigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden allgemeinen Ausschlusskriterien (GE) zutrifft:

• GE1. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Nicht-Studienkrankenhaus innerhalb von 72 Stunden

• Weitere Ausschlusskriterien, darunter verbotene Medikamente, Confounding Trials und Details zu Empfängnisverhütung und Schwangerschaft, sind in den interventionsspezifischen Unterprotokollen aufgeführt

  • SE-01. Patienten, die Januskinase (JAK)-Inhibitoren (einschließlich Baricitinib) für jegliche Indikation beim Screening erhalten.
  • SE-20. 4 Wochen vor dem Screening Tocilizumab oder Sarilumab für eine beliebige Indikation erhalten haben.

Hinweis: Tocilizumab ist als Bedarfstherapie bei Patienten mit klinischer Progression nach Aufnahme erlaubt, siehe Abschnitt 6.8 Begleitmedikation. Wenn mit Tocilizumab oder einer anderen immunsuppressiven Notfalltherapie begonnen wird, sollte IMP abgesetzt werden.

• SE-21. Patienten mit kürzlichen Änderungen in der immunsuppressiven Therapie, die die potenzielle Wirkung von Baricitinib beeinträchtigen könnten.

Hinweis: Als Teil des Risikos muss eine Bewertung des Gesamtniveaus der Immunsuppression, der hämatologischen Parameter (SE-13 und SE-14), der Arzneimittelhalbwertszeit, Arzneimittelwechselwirkungen und der zugrunde liegenden Erkrankungen (SE-22) durchgeführt werden / Nutzenbewertung.

• Empfänger von Knochenmarktransplantationen oder Organtransplantationen in den letzten 6 Monaten oder mit Transplantatabstoßung in den letzten 6 Monaten sollten nicht eingeschlossen werden.

• Empfänger von Organtransplantaten, die eine dreifache Immunsuppression erhalten, können nur aufgenommen werden, wenn der Antimetabolit (Mycophenolsäure oder mTOR-Inhibitor) gemäß der klinischen Praxis vorübergehend abgesetzt wurde10. IMP sollte abgesetzt werden, sobald die dreifache Immunsuppression wieder aufgenommen wird.

  • SE-22. Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko einer schweren Infektion oder Verschlechterung der Erkrankung durch die Teilnahme an der Studie darstellt.

Hinweis: Patienten mit akuter Leukämie oder Lymphomen in der Vorgeschichte sollten nicht eingeschlossen werden. Krebspatienten unter aktiver Behandlung, HIV-positive Personen mit nachweisbarer HIV-RNA oder andere Patientengruppen, die mit einem hohen Risiko einer schweren Infektion oder Verschlechterung des Gesundheitszustands verbunden sind, sollten nur eingeschlossen werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes der potenzielle Nutzen überwiegt mögliches Risiko.

• SE-03. Haben täglich 6 mg Dexamethason (oder alternative Therapien mit Äquivalent von Kortikosteroiden) für mehr als 4 Tage vor dem Screening als Teil des SoC auf schweres/kritisches COVID-19 erhalten
• SE-04. Hatte COVID-bezogene Symptome > 21 Tage oder war > 7 Tage im Krankenhaus.
• SE-05. Starke Inhibitoren des organischen Anionentransporters 3 [OAT3] (z. B. Probenecid), die bei Studieneintritt nicht abgesetzt werden können.
• SE-07. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten oder beabsichtigen, während der Studie (bis Tag 90 (+/- 14 Tage)) einen Lebendimpfstoff zu erhalten.

Hinweis: Die Verwendung von nicht lebenden (inaktivierten) Impfungen, einschließlich COVID-19-Impfungen, ist für alle Teilnehmer erlaubt.

• SE-08. Extrakorporale Blutreinigungsgeräte (EBP) verwenden oder verwenden werden, um entzündungsfördernde Zytokine aus dem Blut zu entfernen, wie z. B. ein Zytokin-Absorptions- oder -Filtergerät, z. B. CytoSorb®.
• SE-09. Haben Sie die Diagnose einer aktuellen aktiven Tuberkulose (TB) oder, falls bekannt, einer latenten TB, die weniger als 4 Wochen lang mit einer geeigneten Anti-Tuberkulose-Therapie gemäß den lokalen Richtlinien behandelt wurde (nur durch Anamnese, keine Screening-Tests erforderlich).
• SE-10. Verdacht auf schwere, aktive Bakterien-, Pilz-, Virus- oder andere Infektion (außer COVID-19), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko bei der Einnahme des Prüfpräparats darstellen könnte.
• SE-12. Haben Sie eine Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (VTE) (tiefe Venenthrombose [TVT] und / oder Lungenembolie [PE]) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder haben Sie eine Vorgeschichte von wiederkehrenden (> 1) VTE (TVT / LE).
• SE-13. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000 Zellen/Mikroliter).
• SE-14. Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahl <200 Zellen/Mikroliter).
• SE-15. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache ULN.
• SE-16. Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) < 30 Milliliter/Minute/1,73 Quadratmeter sind ausgeschlossen.
• SE-17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Baricitinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• SE-18. Sie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.

Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) können nur auf der Grundlage eines negativen Schwangerschaftstests aufgenommen werden und WOCBP muss die Anforderungen an eine hochwirksame Empfängnisverhütung erfüllen. Siehe Abschnitt 10.1 für Anforderungen zur Empfängnisverhütung.

• SE-19 Teilnahme an therapeutischen klinischen Studien zur Untersuchung von Immunmodulatoren für COVID-19