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Efficacité et innocuité du REC-4881 chez les participants atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF) (TUPELO)

3 juin 2026 mis à jour par: Recursion Pharmaceuticals Inc.

Un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du REC-4881 chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF)

Il s'agit d'un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du REC-4881 chez des participants atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du REC-4881 chez les participants atteints de FAP. Cette étude en deux parties est conçue pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la PD et l'activité préliminaire du REC-4881 administré par voie orale (PO) à plusieurs doses une fois par jour chez les participants atteints de FAP phénotypique classique avec atteinte de la maladie du duodénum. ou le côlon/rectum/poche résiduel comme site principal de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

67

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Actif, ne recrute pas
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Retiré
        • Del Sol Research Management
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Retiré
        • Medical Associates Research Group
    • Florida
      • Naples, Florida, États-Unis, 34102
        • Retiré
        • GI Pros
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32825
        • Résilié
        • Digestive and Liver Center of Florida
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, États-Unis, 47150
        • Retiré
        • Gastroenterology Health Partners, PLLC
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
        • Résilié
        • Tandem Clinical Research
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Actif, ne recrute pas
        • Corewell Health (Spectrum Health Hospitals Colorectal Cancer Multis)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Actif, ne recrute pas
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul Wise, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Chercheur principal:
          • Bryson Katona, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis, 38108
        • Résilié
        • Gastro One-8110 Walnut Rs
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt Digestive Center
        • Chercheur principal:
          • Reid Ness, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • Genetic Cancer Prevention Clinic - UT Southwestern
        • Chercheur principal:
          • Luke Engelking, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Eduardo Vilar-Sanchez, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute and University of Utah
        • Chercheur principal:
          • Jessica Stout, MD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Recrutement
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gautam Mankaney, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 18 ans
  2. Diagnostic de la PAF classique phénotypique avec atteinte pathologique du duodénum et/ou du côlon résiduel/du rectum/de la poche
  3. Diagnostic génétique de la PAF avec mutation du gène APC (Partie 2 uniquement)
  4. A subi une colectomie ou une colectomie subtotale ; l'individu peut ne pas avoir un côlon intact

Critère d'exclusion:

  1. Irradiation pelvienne préalable
  2. Maladie gastro-intestinale ou intervention gastro-intestinale récente pouvant interférer avec l'absorption orale du REC-4881, y compris difficulté à avaler les gélules
  3. A reçu un traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le dosage initial avec le médicament à l'étude
  4. Traitement avec un autre traitement médicamenteux dirigé par la FAP (y compris le célécoxib, le sulindac ou l'huile de poisson) dans les 8 semaines suivant le dépistage de l'étude
  5. Utilisation régulière d'aspirine à plus de 700 mg par semaine ou d'AINS à n'importe quelle dose.
  6. Utilisation d'acides gras oméga-3 ou de corticostéroïdes oraux dans les 30 jours suivant l'administration initiale du médicament à l'étude.
  7. Prend actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A [Les participants peuvent interrompre l'utilisation de ces agents au moins 14 jours avant le dépistage et être éligibles]
  8. Antécédents d'anomalie oculaire en cours ou nouvellement diagnostiquée
  9. Cancer sur biopsie lors du dépistage dans le tractus gastro-intestinal (y compris l'estomac, le duodénum et le côlon/rectum/poche)
  10. A reçu un traitement avec un autre inhibiteur de MEK dans les 2 mois suivant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo (Partie 1)
Les participants recevront une dose unique de placebo administrée par voie orale puis, après 14 à 28 jours, les participants commenceront une administration quotidienne (QD) pendant 14 jours supplémentaires.
Médicament: Placebo
Gélules placebos
Expérimental: REC-4881 4 mg (Partie 1)
Les participants recevront 4 milligrammes (mg) de REC-4881 administrés par voie orale puis, après 14 à 28 jours, les participants commenceront une dose QD pendant 14 jours supplémentaires.
Médicament: REC-4881
Gélules REC-4881
Expérimental: REC-4881 4 mg (Partie 2) : Schéma thérapeutique QD
Les participants recevront du REC-4881 4 mg administré par voie orale QD pendant 12 semaines, suivi d'une période sans traitement de 12 semaines.
Médicament: REC-4881
Gélules REC-4881
Expérimental: REC-4881 8 mg (Partie 2) : Régime de Traitement QD
Les participants recevront du REC-4881 à la dose de 8 mg administré par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines, suivi d'une période de 12 semaines sans traitement.
Médicament: REC-4881
Gélules REC-4881
Expérimental: REC-4881 4 mg (Partie 2) : Schéma posologique à intervalles
Les participants recevront du REC-4881 4 mg administré par voie orale selon un schéma de 7 jours avec et sans traitement pendant 24 semaines.
Médicament: REC-4881
Gélules REC-4881

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (pic) du médicament REC-4881 (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 43
Jour 1 à Jour 43
Partie 1 : Temps pour atteindre Cmax (Tmax) du REC-4881
Délai: Jour 1 à Jour 43
Jour 1 à Jour 43
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du REC-4881
Délai: Du jour 1 au jour 43
Du jour 1 au jour 43
Partie 2 : Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Premiers 28 jours de traitement
Premiers 28 jours de traitement
Partie 2 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Nombre de participants ayant arrêté le traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Nombre de participants ayant nécessité une modification de dose en raison de la toxicité
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Jour 1 jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Variation en pourcentage par rapport à la valeur de base de la charge polypeuse
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 37
Baseline, jusqu'à la semaine 37

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 2 : Cmax du REC-4881
Délai: Semaine 1 et Semaine 3
Semaine 1 et Semaine 3
Partie 2 : Tmax du REC-4881
Délai: Semaine 1 et Semaine 3
Semaine 1 et Semaine 3
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant un intervalle de dosage (AUCtau) du REC-4881
Délai: Semaine 1 et Semaine 3
Semaine 1 et Semaine 3
Partie 1 : Nombre de participants avec des EIT et des EIG
Délai: Jour 1 à Jour 29
Jour 1 à Jour 29
Partie 1 : Nombre de participants ayant interrompu le traitement
Délai: Du jour 1 au jour 29
Du jour 1 au jour 29
Partie 1 : Nombre de participants ayant nécessité une modification de dose en raison d'une toxicité
Délai: Jour 1 à Jour 29
Jour 1 à Jour 29
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du nombre de polypes
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 37
Baseline, jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Évolution par rapport au nombre de polypes de base >5 millimètres (mm)
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 37
Baseline, jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Variation par rapport à la valeur initiale du grade histologique le plus élevé du polype
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 37
Baseline, jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base de la classification du stade de Spigelman pour les polypes duodénaux
Délai: Ligne de base, jusqu'à la semaine 37
Ligne de base, jusqu'à la semaine 37
Partie 2 : Variation par rapport à la valeur de référence dans le stade inSiGHT pour la polypose rectale/du réservoir
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 37
Baseline, jusqu'à la semaine 37

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Recursion Pharmaceuticals Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2022

Première publication (Réel)

23 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REC-4881-201
  • 2026-525282-50 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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