A pazopanib kontra szunitinib betegpreferencia vizsgálata előrehaladott vagy áttétes veserákban (PISCES)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást vagy értékelést végeznének, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre. A páciens rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt szerzett adatok szűrésre vagy alaphelyzeti célokra használhatók fel, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Nem kapott korábban szisztémás terápiát (beleértve az interleukin-2-t, interferon-alfát, kemoterápiát, bevacizumabot, mTOR-gátlót, szunitinibet, szorafenibet vagy más VEGF TKI-t) előrehaladott vagy metasztatikus RCC miatt. A rákvakcinával adjuváns kezelésben részesült betegek jogosultak.
• Lokálisan előrehaladott (úgy definiálható, mint a gyógyító műtétre vagy sugárterápiára nem alkalmas betegség) vagy bármilyen szövettani áttétes vesesejtes karcinóma (az AJCC stádiuma szerint egyenértékű a IV. stádiumú RCC-vel). Nem mérhető betegségben szenvedő betegek is megengedettek, ha a metasztatikus betegség igazolható.
• ECOG PS 0 vagy 1
• Életkor >= 18 év
• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

Nem gyermekvállalási potenciál (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni) Fogamzóképes korú nő, beleértve minden olyan nőt, akinek a vizsgálati kezelés első adagja előtt két héten belül negatív szérum terhességi teszt volt, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.

• Megfelelő szervrendszeri funkciók
• A teljes szérum kalciumkoncentráció <12,0 mg/dl
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >=az intézményi normálérték alsó határa (LLN) echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös felvétellel (MUGA) mérve. A későbbi értékeléseknél ugyanazt a módozatot kell alkalmazni, mint az alaphelyzetben.
• A beteg képes lenyelni és megtartani az orális tablettákat

Kizárási kritériumok:

• Szegény MSKCC kockázati csoport
• Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségmentes, vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ carcinomát.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai.

Megjegyzés: Azok a betegek, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttéteket (műtét +/- sugárterápia, sugársebészet vagy gamma-kés), és megfelelnek az alábbi 3 kritériumnak mind a három kritériumnak:

• Tünetmentesek,
• nem volt bizonyíték aktív központi idegrendszeri metasztázisokra több mint 6 hónapig a felvétel előtt,
• Nincs szükség szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra (EIAC).
• Bármely klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Malabszorpciós szindróma
• A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
• Aktív peptikus fekélybetegség
• Gyulladásos bélbetegség
• Colitis ulcerosa, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
• Korrigált QT intervallum (QTc) >480 ms Bazett képletével
• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Koszorúér bypass műtét
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Gyengén kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás (SBP) > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm) a kiinduláskor.

Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomást két alkalommal, legalább 1 óra elteltével újra kell mérni egy látogatáson belül. Az egyes vérnyomásmérésekből származó átlagos SBP/DBP értékeknek <=150/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra.

- Cerebrovascularis baleset (CVA), beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban.

Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak erre.

• Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, amelyet nem tekintenek jelentősnek).
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• Jelentős vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja a beteg biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálatnak való megfelelést.
• Használjon fel minden tiltott gyógyszert a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
• Vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a vizsgált rákellenes szert is, 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
• A pazopanibhez vagy a szunitinibhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia.
• Terhes vagy szoptató nő A szoptató nőbetegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.