Studie pacientských preferencí pazopanibu versus sunitinibu u pokročilého nebo metastatického karcinomu ledvin (PISCES)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před provedením jakýchkoli postupů nebo hodnocení specifických pro studii poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotni podřídit se léčbě a dalšímu sledování. Postupy prováděné jako součást rutinní klinické péče pacienta (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu.
• Neužíval žádnou předchozí systémovou léčbu (včetně interleukinu-2, interferonu-alfa, chemoterapie, bevacizumabu, inhibitoru mTOR, sunitinibu, sorafenibu nebo jiného VEGF TKI) pro pokročilý nebo metastatický RCC. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní léčbu vakcínou proti rakovině, jsou způsobilí.
• Lokálně pokročilý (definovaný jako onemocnění, které nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií) nebo metastatický karcinom ledviny jakékoli histologie (ekvivalentní RCC stadia IV podle stagingu AJCC). Pacienti s neměřitelným onemocněním jsou povoleni, pokud lze potvrdit metastatické onemocnění.
• ECOG PS 0 nebo 1
• Věk >= 18 let
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během dvou týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce.

• Přiměřené funkce orgánového systému
• Celková koncentrace vápníku v séru <12,0 mg/dl
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=spodní limit ústavní normy (LLN) podle echokardiografie (ECHO) nebo multigovaného získávání (MUGA). Stejná modalita použitá na začátku musí být použita pro následná hodnocení.
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální tablety

Kritéria vyloučení:

• Špatná riziková skupina MSKCC
• Anamnéza jiné malignity. Poznámka: Vhodné jsou pacienti, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem.
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).

Poznámka: Pacienti, kteří již dříve léčili metastázy do CNS (operace +/- radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a splňují všechna 3 z následujících kritérií, jsou způsobilí:

• jsou asymptomatické,
• neměli žádné známky aktivních metastáz do CNS po dobu >=6 měsíců před zařazením do studie,
• Nevyžadují steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy (EIAC).
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na:
• Malabsorpční syndrom
• Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
• Aktivní peptický vřed
• Zánětlivé onemocnění střev
• Ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:
• Srdeční angioplastika nebo stentování
• Infarkt myokardu
• Nestabilní angina pectoris
• Operace bypassu koronární tepny
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
• Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mm Hg) na začátku.

Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Krevní tlak je nutné znovu změřit při dvou příležitostech, které jsou mezi návštěvou odděleny minimálně 1 hodinou. Průměrné hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení krevního tlaku musí být <=150/90 mmHg, aby byl pacient způsobilý pro studii.

- Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

Poznámka: Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.

• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velké).
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Významná hemoptýza během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat pacientovu bezpečnost, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.
• Použijte jakékoli zakázané léky do 14 dnů od první dávky studovaného léku.
• Použití zkoumaného činidla, včetně zkoumaného protirakovinného činidla, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
• Radiační terapie, operace nebo embolizace tumoru během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné pazopanibu nebo sunitinibu.
• Těhotné nebo kojící ženy Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.