Estudo de preferência do paciente de pazopanibe versus sunitinibe em câncer renal avançado ou metastático (PISCES)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento. Procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do paciente (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo.
• Não recebeu terapia sistêmica anterior (incluindo interleucina-2, interferon-alfa, quimioterapia, bevacizumabe, inibidor de mTOR, sunitinibe, sorafenibe ou outro VEGF TKI) para CCR avançado ou metastático. Os pacientes que receberam tratamento adjuvante com uma vacina contra o câncer são elegíveis.
• Carcinoma de células renais localmente avançado (definido como doença não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou carcinoma de células renais metastático de qualquer histologia (equivalente ao Estágio IV RCC de acordo com o estadiamento AJCC). Pacientes com doença não mensurável são permitidos se a doença metastática puder ser confirmada.
• ECOG PS de 0 ou 1
• Idade >= 18 anos
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

Potencial de não engravidar (i.e. fisiologicamente incapaz de engravidar) Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que tenha tido um teste de gravidez sérico negativo dentro de duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose e concorda em usar contracepção adequada.

• Funções adequadas do sistema de órgãos
• Concentração total de cálcio sérico <12,0 mg/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= limite inferior do normal institucional (LLN) conforme avaliado por ecocardiografia (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA). A mesma modalidade usada na linha de base deve ser aplicada para avaliações subsequentes.
• O paciente é capaz de engolir e reter comprimidos orais

Critério de exclusão:

• Grupo de risco MSKCC ruim
• História de outra malignidade. Nota: Pacientes que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 3 anos ou pacientes com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC).

Nota: Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas (cirurgia +/- radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e que atendem a todos os 3 critérios a seguir são elegíveis:

• São assintomáticos,
• Não tiveram evidência de metástases ativas no SNC por >= 6 meses antes da inscrição,
• Não há necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas (EIAC).
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam aumentar o risco de sangramento gastrointestinal ou afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outros:
• Síndrome de má absorção
• Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo
• Úlcera péptica ativa
• Doença inflamatória intestinal
• Colite ulcerosa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Presença de infecção descontrolada.
• Intervalo QT corrigido (QTc) >480 mseg usando a fórmula de Bazett
• Histórico de uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:
• Angioplastia cardíaca ou stent
• Infarto do miocárdio
• angina instável
• Cirurgia de revascularização miocárdica
• Doença vascular periférica sintomática
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg) no início do estudo.

Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo. A pressão arterial deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora em uma visita. Os valores médios de PAS/PAD de cada avaliação da pressão arterial devem ser <= 150/90 mmHg para que um paciente seja elegível para o estudo.

- Histórico de acidente vascular cerebral (AVC), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.

Observação: Pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves).
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Hemoptise significativa dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do paciente, obtenção de consentimento informado ou adesão ao estudo.
• Use qualquer medicamento proibido dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de um agente experimental, incluindo um agente anti-câncer experimental, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radioterapia, cirurgia ou embolização do tumor dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe ou sunitinibe.
• Mulheres grávidas ou lactantes Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.