Estudio de preferencia de los pacientes de pazopanib frente a sunitinib en cáncer de riñón avanzado o metastásico (PISCES)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento o evaluación específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del paciente (p. hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar con fines de detección o de línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.
• No recibió tratamiento sistémico previo (incluyendo interleucina-2, interferón-alfa, quimioterapia, bevacizumab, inhibidor de mTOR, sunitinib, sorafenib u otro VEGF TKI) para el CCR avanzado o metastásico. Los pacientes que recibieron tratamiento adyuvante con una vacuna contra el cáncer son elegibles.
• Carcinoma de células renales localmente avanzado (definido como enfermedad que no se puede tratar con cirugía curativa o radioterapia) o metastásico de células renales de cualquier histología (equivalente al RCC en estadio IV según la estadificación del AJCC). Se permiten pacientes con enfermedad no medible si se puede confirmar la enfermedad metastásica.
• ECOG PS de 0 o 1
• Edad >= 18 años
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada) Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis y acepte usar un método anticonceptivo adecuado.

• Funciones adecuadas del sistema de órganos.
• Concentración de calcio sérico total <12,0 mg/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >=límite inferior de la normalidad institucional (LLN) según lo evaluado por ecocardiografía (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA). La misma modalidad utilizada en la línea de base debe aplicarse para las evaluaciones posteriores.
• El paciente es capaz de tragar y retener las tabletas orales.

Criterio de exclusión:

• Pobre grupo de riesgo MSKCC
• Antecedentes de otra malignidad. Nota: Los pacientes que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 3 años o pacientes con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

Nota: Los pacientes que tienen metástasis del SNC previamente tratadas (cirugía +/- radioterapia, radiocirugía o bisturí gamma) y cumplen con los 3 de los siguientes criterios son elegibles:

• son asintomáticos,
• No haber tenido evidencia de metástasis activas en el SNC durante >= 6 meses antes de la inscripción,
• No tienen requerimiento de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas (EIAC).
• Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:
• Síndrome de malabsorción
• Resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Presencia de infección no controlada.
• Intervalo QT corregido (QTc) >480 ms usando la fórmula de Bazett
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:
• Angioplastia cardíaca o colocación de stent
• Infarto de miocardio
• angina inestable
• Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg) al inicio del estudio.

Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. La presión arterial debe volver a evaluarse en dos ocasiones separadas por un mínimo de 1 hora dentro de una visita. Los valores medios de PAS/PAD de cada evaluación de la presión arterial deben ser <=150/90 mmHg para que un paciente sea elegible para el estudio.

- Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA), incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.

Nota: Los pacientes con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.

• Cirugía mayor anterior o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes).
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Hemoptisis significativa en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Use cualquier medicamento prohibido dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de un agente en investigación, incluido un agente contra el cáncer en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia, cirugía o embolización tumoral en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib o sunitinib.
• Mujeres embarazadas o lactantes Las pacientes mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.