Terapia di ripristino del microbiota nell'HIV con interventi ripetuti a basso dosaggio (REFRESH)

L'interazione alterata tra mucosa intestinale e batteri disbiotici durante l'infezione da HIV sembra contribuire alla disfunzione immunitaria cronica. La manipolazione del microbiota intestinale con interventi nutrizionali esercita effetti immunologici limitati, ma una profonda comprensione di come questi interventi potrebbero migliorare la disbiosi intestinale e influenzare la salute tra gli individui con infezione da HIV rimane inesplorata. In questo studio clinico di fase I, 30 soggetti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con evidenza di disfunzione immunitaria persistente, indicata da un rapporto CD4/CD8 <1 saranno inclusi e randomizzati al trapianto ripetuto di microbiota fecale orale a basso dosaggio o al placebo durante 8 settimane. Il risultato primario sarà la sicurezza. Gli esiti secondari includeranno cambiamenti nella conta delle cellule T CD4+, conta delle cellule T CD8+, rapporto CD4/CD8, marcatori infiammatori, attivazione delle cellule T e marcatori della funzione di barriera degli enterociti fino alla settimana 48. L'attecchimento sul microbiota ospite sarà esaminato utilizzando il sequenziamento Illumina dell'RNA 16S V3-V4 e i cambiamenti nel metabolismo batterico e nell'impronta digitale del metabolita plasmatico saranno studiati mediante la combinazione di spettrometria di massa non mirata e due tecniche di separazione diverse e complementari in campioni di batteri e plasma .