Valutazione nei cirrotici con vasoplegia refrattaria dell'effetto del blu di metilene (CRuMBS)

I tassi di mortalità associati allo shock settico rimangono inaccettabilmente alti, intorno al 20-50%, con ipotensione refrattaria nella metà di questi pazienti. La vasodilatazione diffusa comporta l'attivazione dell'enzima intracellulare solubile guanilato ciclasi (GC) da parte dell'ossido nitrico (NO), con conseguente produzione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Scoperto inizialmente come fattore rilassante derivato dall'endotelio nei vasi sanguigni, l'NO è prodotto dall'enzima ossido nitrico sintasi (NOS). È stato suggerito che l'inibizione della generazione di NO potrebbe essere un'opzione terapeutica per la sepsi e lo shock settico. Il blu di metilene (MB) è un colorante che attraversa facilmente le membrane cellulari, inibisce iNOS ed è in grado di inibire l'enzima GC nelle cellule muscolari lisce vascolari. L'uso precoce di MB può bloccare la progressiva diminuzione della resistenza vascolare sistemica dei pazienti che non rispondono alla noradrenalina e mitigare la necessità di un uso prolungato di vasocostrittori. I ricercatori propongono di studiare l'effetto del blu di metilene sugli adulti cirrotici con sepsi, con vasoplegia refrattaria che non risponde alle dosi massime di noradrenalina e vasopressina.