Ultrasuoni focalizzati e pembrolizumab nel carcinoma mammario metastatico (Breast-48)

Criteri di inclusione (sintesi):

• Carcinoma mammario metastatico o non resecabile confermato istologicamente
• Qualsiasi stato del recettore (recettore degli estrogeni, recettore del progesterone, recettore HER2). Inoltre, i pazienti che sono HR+ non dovrebbero più essere candidati alla terapia a base ormonale. Le pazienti che sono HER2+ dovrebbero essere progredite o non essere più candidate per la terapia diretta HER2 disponibile. La terapia ormonale deve essere interrotta prima del giorno 1 di trattamento.
• I pazienti devono aver avuto almeno una precedente linea di terapia per il carcinoma mammario nel contesto metastatico.
• I pazienti devono avere una lesione accessibile nella mammella/parete toracica/ascella che non sia stata precedentemente ablata termicamente. Una precedente irradiazione della mammella è accettabile se la lesione si è ripresentata o è cresciuta in seguito alla radiazione.
• I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio nella mammella/parete toracica/ascella che sia suscettibile all'applicazione di ultrasuoni focalizzati ad alta intensità:
• I pazienti devono essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale.
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione (sintesi):

• Pazienti che attualmente partecipano e ricevono la terapia dello studio o pazienti che hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia dello studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza, pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica o pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Pazienti con una storia nota di tubercolosi attiva
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. Sono esclusi i pazienti che non si sono ripresi (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio. Pazienti che non si sono ripresi (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Gravidanza
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 nelle 24 settimane precedenti.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• HIFU non deve essere applicato a un seno con un impianto. Una regione al di fuori del seno può essere mirata purché l'area mirata sia distante almeno 10 mm da un impianto.