Inibizione piastrinica con Cangrelor e Ticagrelor schiacciato nello STEMI (CANTIC)

Nei pazienti con STEMI sottoposti a PPCI vi è un'insorgenza ritardata dell'azione degli inibitori orali del recettore P2Y12, inclusi prasugrel e ticagrelor, che richiedono più di 2 ore per esercitare il loro pieno effetto antipiastrinico, esponendo così questi pazienti ad alto rischio a un aumentato rischio di complicanze trombotiche. Il meccanismo di questa ritardata insorgenza dell'effetto antipiastrinico è probabilmente multifattoriale a causa della presenza nel contesto dello STEMI di condizioni specifiche che si traducono in un ritardato assorbimento del farmaco che a sua volta influenza i profili farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) degli inibitori orali del recettore P2Y12 . La frantumazione di prasugrel e ticagrelor migliora i loro profili PK e PD in quanto favorisce l'assorbimento del farmaco e l'insorgenza di effetti antipiastrinici e per questo motivo è comunemente usato nei pazienti con STEMI sottoposti a PPCI. Tuttavia, nonostante l'uso di compresse frantumate, fino a un terzo dei pazienti può ancora avere un'elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HPR) entro le prime 2 ore dopo la somministrazione della dose di carico (LD) di questi agenti orali. Cangrelor è un potente inibitore del recettore P2Y12 per via endovenosa con rapida insorgenza e regressione dell'azione associata a una maggiore riduzione degli eventi ischemici rispetto a clopidogrel nei pazienti naïve al recettore P2Y12 sottoposti a PCI. Ad oggi la maggior parte degli studi ha esplorato cangrelor nel contesto di soggetti PCI trattati con clopidogrel e il profilo clinico di cangrelor tra i pazienti trattati con prasugrel o ticagrelor è attualmente sconosciuto. Ciò è degno di nota perché i pazienti con ACS, in particolare STEMI sottoposti a PPCI, sono comunemente trattati con prasugrel o ticagrelor. Indagini PD condotte in vitro o ex vivo in pazienti stabili hanno dimostrato che cangrelor è associato a una maggiore inibizione piastrinica rispetto a quella indotta da prasugrel e ticagrelor. Tuttavia, gli effetti PD di cangrelor nei pazienti con STEMI sottoposti a PPCI trattati con un inibitore del recettore P2Y12 di nuova generazione e il modo in cui questo si confronta con una formulazione frantumata del farmaco orale è inesplorato. Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato è quello di indagare gli effetti PD di cangrelor nei pazienti con STEMI sottoposti a PPCI trattati con ticagrelor schiacciato.