Radiazioni stereotassiche e nivolumab nella gestione delle metastasi cerebrali del cancro al seno metastatico

Criterio di inclusione:

• Fornisce il consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Età 18 o più
• Cancro al seno con metastasi cerebrali, come documentato dalla biopsia del tumore extracranico con imaging cerebrale MRI o patologia chirurgica intracranica che rivela metastasi cerebrali
• 10 o meno metastasi cerebrali idonee per SRS a metastasi cerebrali o al letto postoperatorio
• Diametro massimo delle più grandi metastasi cerebrali intatte ≤ 4 cm
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
• Precedente trattamento con chemioterapia a base di taxani con antracicline (se appropriato)
• Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina o 10 vetrini non colorati di campione tumorale intracranico/extracranico (archiviato o recente) per la valutazione del biomarcatore devono essere messi a disposizione e inviati al laboratorio centrale per gli studi correlati. Se i tentativi di ottenere tessuto archiviato non hanno successo, il paziente può essere arruolato.
• Gli individui con precedente trattamento con SRS/radioterapia stereotassica frazionata (FSRT) saranno ammessi se la malattia misurabile attiva non è stata precedentemente trattata con radioterapia
• È consentito continuare l'uso concomitante della terapia ormonale o della terapia mirata a HER2 se il paziente mostra una progressione delle metastasi cerebrali durante il trattamento
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima della somministrazione di ciascuna dose dell'agente in studio.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio, più 5 emivite del farmaco in studio (emivita fino a 25 giorni), più 30 giorni (durata del periodo ovulatorio ciclo) per un totale di 5 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia leptomeningea
• Precedente radioterapia dell'intero cervello
• Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale devono essere state risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 5) o al basale prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio. Si applicano alcune eccezioni.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono esclusi i pazienti con sindrome paraneoplastica autoimmune che richiedono un trattamento immunosoppressivo concomitante. Si applicano alcune eccezioni.
• Terapia precedente con anticorpo antiPD-1, antiPD-L1, antiPD-L2, antiCD137 o antiCTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Qualsiasi paziente che richieda ossigenoterapia supplementare
• Sono esclusi i pazienti con anamnesi pregressa di tumori maligni diversi dal cancro al seno, tranne nel caso di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, leucemia linfatica cronica o altre malattie indolenti che non richiedono terapia
• Condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i farmaco/i in studio o che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa da cui non si è recuperato entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• - Partecipazione attuale o precedente a uno studio su un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Test positivo per: a. Virus dell'epatite B utilizzando l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B) b. Virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica c. Eccezione: gli individui con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di acido ribonucleico HCV che indica l'assenza di infezione in corso sono idonei
• Anamnesi positiva per HIV o AIDS. Non è richiesto alcun test HIV, a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.
• Funzione ematologica inadeguata
• Funzionalità epatica inadeguata
• Funzione pancreatica inadeguata
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio
• Individui che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva)