- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01355094
Terapia del vuoto peritoneale per ridurre la risposta infiammatoria da sepsi/lesioni addominali (SAD)
Terapia del vuoto peritoneale per ridurre l'insulto infiammatorio sistemico da sepsi/lesione/ipertensione intraperitoneale: un confronto randomizzato tra l'aspirazione della parete basale rispetto alla medicazione addominale KCI AbThera™
Questo studio pilota valuterà l'efficacia nella rimozione attiva del fluido peritoneale attraverso l'uso di un dispositivo di aspirazione commerciale rispetto al drenaggio passivo dello stesso fluido peritoneale drenato attraverso drenaggi chirurgici standard solo sotto aspirazione a bulbo, in pazienti critici che richiedono un "addome aperto ". Entrambe le tecniche utilizzate, il dispositivo commerciale KCI AbThera™ e il sistema VAC "Stampede" fatto in casa, sono attualmente approvate per l'uso in Canada e utilizzate nella nostra struttura.
L'uso o il non uso dell'addome aperto e la sua relazione con l'ipertensione intra-addominale (IAH) e la sindrome del compartimento addominale (ACS), il livello di IAH devono essere trattati e, in caso affermativo, come dovrebbe essere trattato - rimangono controversi. Il trattamento definitivo per IAH/ACS consiste nel lasciare aperta la fascia addominale dopo la laparotomia, utilizzando una qualche forma di tecnica di chiusura temporanea dell'addome (TAC), che risulta in un "addome aperto" (OA). La decisione di accettare una OA può essere presa solo in sala operatoria ed è generalmente presa in modo abbastanza arbitrario (non esiste uno standard o un protocollo attuale) e la TAC utilizzata si basa sul miglior giudizio del chirurgo. Lo studio intende randomizzare i pazienti dopo aver deciso che è necessaria una TAC, che verrà applicata in sala operatoria mentre il paziente è completamente anestetizzato. L'unico intervento richiesto è ottenere piccole aliquote (un cucchiaino da tè-15 ml) di sangue per la valutazione dei livelli dei mediatori dell'infiammazione, così come lo stesso volume di fluido intraperitoneale che viene tipicamente scartato nei pazienti con OA.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una pressione eccessiva all'interno della cavità peritoneale, nota come ipertensione intra-addominale (IAH), può influire negativamente non solo sulla funzione degli organi intra-peritoneali, ma anche su altri sistemi di organi in tutto il corpo. Quando l'IAH > 20 mmHg induce una nuova disfunzione d'organo, viene definita una condizione potenzialmente letale nota come sindrome del compartimento addominale (ACS). In pratica, questa sindrome può essere considerata un'insufficienza d'organo multisistemica che si verifica a causa di una grave IAH. Mentre gli effetti fisici della IAH/ACS sono sempre più descritti, quelli umorali, correlati all'ischemia indotta dalla IAH, sono poco conosciuti. Il recente lavoro sugli animali suggerisce che la rimozione aggressiva dei fluidi intraperitoneali, ritenuti ricchi di mediatori vasoattivi, porta a migliori risultati sistemici. Tuttavia, non ci sono dati umani a supporto di ciò. Precedenti tentativi di drenaggio peritoneale in condizioni infiammatorie come sepsi e pancreatite non erano stati conclusivi, ma ciò potrebbe essere stato dovuto all'inefficienza dei sistemi utilizzati e alla mancanza di attenzione all'IAH. Recentemente sono stati introdotti sistemi efficienti che forniscono una chiusura addominale temporanea (TAC) sia per drenare i fluidi intraperitoneali sia per controllare la IAH. Uno di questi sistemi di medicazione, noto come medicazione addominale KCI AbThera™, è attualmente approvato per l'uso in Canada come dispositivo di chiusura addominale temporanea (TAC), ma il suo ruolo nel miglioramento della sepsi sistemica/SIRS non è stato valutato.
Proponiamo uno studio randomizzato sull'utilizzo della "casa Calgary Stampede Vac" che coinvolge l'aspirazione a parete o della medicazione addominale KCI AbThera™, per medicare l'addome ogni volta che il chirurgo operativo determina che un addome aperto è giustificato per trattare il paziente.
In generale, altri hanno ipotizzato che le citochine, in particolare i livelli peritoneali, siano indicatori sensibili della reazione infiammatoria postoperatoria e possano predire complicanze. Nei modelli sperimentali i livelli di IL-6 sono più alti nei non sopravvissuti. Inoltre, il lavoro precedente ha notato che il livello ematico di IL-6, che ha un'emivita più lunga rispetto a TNF-α o IL-1β, è un buon indice dell'attivazione complessiva della cascata di citochine. Pertanto, i risultati principali da confrontare saranno tra i livelli medi di citochine misurati in ciascuno dei due gruppi di trattamento - per determinare se la medicazione addominale KCI AbThera™ può ridurre significativamente la concentrazione ematica di IL-6 rispetto al sistema "Stampede VAC" . Speriamo di capire meglio come il corpo risponde al processo infiammatorio che si verifica naturalmente durante e dopo un episodio di ipertensione intra-addominale, per identificare segnali o marcatori di infiammazione e infezione, nonché la sua progressione e il suo esito.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malato critico / ferito che richiede il ricovero in unità di terapia intensiva
- Decisione in merito alla necessità di utilizzare una tecnica ad addome aperto dopo la prima laparotomia
- Età > 18
- Non incinta
Criteri di esclusione:
- Decisione di chiudere formalmente l'addome dopo la laparotomia iniziale
- Pazienti sottoposti a chemioterapia intraperitoneale
- Gravidanza
- Età < 18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: "Stampede" VAC
Sistema VAC "Stampede" fatto in casa a Calgary con solo aspirazione a bulbo di scarico chiuso
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Il tempo in cui la medicazione verrà lasciata in sede sarà lasciato alla discrezione del chirurgo curante, ma le linee guida pratiche riviste impongono la chiusura addominale formale o il cambio della medicazione a 24-96 ore dal posizionamento. Al primo cambio di medicazione per OA, il chirurgo è libero di utilizzare qualsiasi chiusura temporanea scelga. Appena prima del posizionamento della medicazione, verranno prelevati 16 ml (1 cucchiaio da tavola) di sangue da una linea arteriosa o venosa esistente (questo si qualificherà come Giorno 1). La stessa quantità di sangue verrà prelevata nei giorni 2, 3, 7 e 28 (o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo). Negli stessi giorni o fino alla chiusura dell'addome e alla rimozione della medicazione verranno raccolti anche 15 ml di liquido peritoneale dall'addome. |
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Sperimentale: KCI AbThera
chiusura addominale commerciale AbThera vacuum assistita a 125 mmHg di aspirazione
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Il tempo in cui la medicazione verrà lasciata in sede sarà lasciato alla discrezione del chirurgo curante, ma le linee guida pratiche riviste impongono la chiusura addominale formale o il cambio della medicazione a 24-96 ore dal posizionamento. Al primo cambio di medicazione per OA, il chirurgo è libero di utilizzare qualsiasi chiusura temporanea scelga. Appena prima del posizionamento della medicazione, verranno prelevati 16 ml (1 cucchiaio da tavola) di sangue da una linea arteriosa o venosa esistente (questo si qualificherà come Giorno 1). La stessa quantità di sangue verrà prelevata nei giorni 2, 3, 7 e 28 (o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo). Negli stessi giorni o fino alla chiusura dell'addome e alla rimozione della medicazione verranno raccolti anche 15 ml di liquido peritoneale dall'addome. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di marker infiammatori sistemici e livelli di marker infiammatori del liquido peritoneale
Lasso di tempo: ricovero in dimissione, degenza media prevista 4 settimane.
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I mediatori dell'infiammazione intraperitoneale e plasmatica saranno misurati in base all'assegnazione del trattamento immediatamente dopo l'inizio della TAC e successivamente a 2, 3, 7 e 28 giorni.
I mediatori studiati includeranno, ma non sono limitati a TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 e CRP.
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ricovero in dimissione, degenza media prevista 4 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati fisiologici
Lasso di tempo: ricovero alla dimissione ospedaliera; media prevista di degenza ospedaliera 4 settimane.
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Determinazione del tipo e dello stato di attivazione delle cellule infiammatorie presenti nel fluido peritoneale, Misurazione del potenziale di attivazione del fluido peritoneale, Volume di drenaggio del fluido peritoneale, Bilancio dei fluidi post-operatorio, Pressione intra-addominale (IAP) media nelle 24 ore, WSACS IAH giornaliero classificazione di classificazione, punteggio APACHE II, punteggio SOFA, rapporto PaO2/FiO2, indice di ossigenazione, requisiti vasopressori, punteggio RIFLE, necessità di terapia sostitutiva renale, livello medio di lattato nelle 24 ore, tolleranza enterale media nelle 24 ore (se non anastomosi)
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ricovero alla dimissione ospedaliera; media prevista di degenza ospedaliera 4 settimane.
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Risultati globali
Lasso di tempo: i pazienti saranno seguiti per 6 mesi
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Morte, giorni con chiusura fasciale per il mese dopo il ricovero, giorni senza ventilatore per il mese dopo il ricovero, giorni senza terapia intensiva dal mese dopo il ricovero, giorni senza terapia renale sostitutiva.
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i pazienti saranno seguiti per 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew W Kirkpatrick, MD, Canadian Trauma Trials Collaborative
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, Reinhart K, Angus DC, Brun-Buisson C, Beale R, Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H, Harvey M, Marini JJ, Marshall J, Ranieri M, Ramsay G, Sevransky J, Thompson BT, Townsend S, Vender JS, Zimmerman JL, Vincent JL; International Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee; American Association of Critical-Care Nurses; American College of Chest Physicians; American College of Emergency Physicians; Canadian Critical Care Society; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; European Society of Intensive Care Medicine; European Respiratory Society; International Sepsis Forum; Japanese Association for Acute Medicine; Japanese Society of Intensive Care Medicine; Society of Critical Care Medicine; Society of Hospital Medicine; Surgical Infection Society; World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327. doi: 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41. Erratum In: Crit Care Med. 2008 Apr;36(4):1394-6.
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