Revlimid Dose 25 mg in associazione con (R-CHOP) nel trattamento del linfoma follicolare (R2-CHOP2)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a (OMS) con almeno uno dei seguenti segni che richiedono l'inizio del trattamento:

  • Malattia bulky secondo i criteri GELF: massa nodale o extranodale >7 cm nel suo diametro maggiore
  • Sintomi B
  • Siero elevato (LDH) o beta 2-microglobulina
  • Coinvolgimento di almeno 3 siti nodali (ciascuno > 3 cm)
  • Ingrossamento sintomatico della milza
  • Sindrome compressiva
  • Versamento pleurico o peritoneale
• Età dai 18 ai 70 anni
• Performance status OMS 0, 1 o 2
• Consenso informato firmato
• Aspettativa di vita ≥ 90 giorni (3 mesi).
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL per non più di 3 giorni dall'inizio del farmaco in studio e devono impegnarsi a continuare ad astenersi dai rapporti eterosessuali (e confermato su base mensile) o iniziare un metodo contraccettivo efficace, almeno quattro settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide, e mantenere tale metodo per tutta la durata della terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per quattro settimane dopo la fine del trattamento in studio con lenalidomide, anche se soffre di amenorrea. L'FCBP deve inoltre accettare di effettuare test di gravidanza almeno ogni tre settimane e deve essere informata almeno ogni tre settimane sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione del feto.
• Gli uomini devono accettare di non concepire un figlio e accettare di utilizzare il preservativo durante tutta la terapia con il farmaco in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia con il farmaco in studio, se la loro partner è incinta o in età fertile. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio. Gli uomini devono essere informati almeno ogni 4 settimane sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione del feto.
• Tutti i soggetti devono astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.

• Accettare di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire allo sperimentatore tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato.

  • Una paziente è considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri: 1) Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale per ≥ 1 anno (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile); o 2) Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista o 3) Precedente salpingo-ovariectomia bilaterale (BSO) o isterectomia, o 4) Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con immunoterapia o chemioterapia:

  • Clorambucile o ciclofosfamide per via orale da soli per meno di 6 mesi, se interrotti più di un anno prima dell'inclusione
  • Rituximab da solo per meno di tre mesi, se interrotto più di un anno prima dell'inclusione
• Precedente radioterapia, tranne se localizzata in un'area linfonodale
• Altro tipo di linfomi: Burkitt, a cellule T, linfocitario, CD 20 negativo
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo
• Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime chemioterapico
• (HIV), epatite attiva B o C
• Qualsiasi malattia attiva grave o condizione medica di comorbilità (secondo la decisione dello sperimentatore)

• Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L).
  • Conta piastrinica < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
  • Siero (SGOT/AST) o (SGPT/ALT) 5,0 x limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), tranne in caso di anemia emolitica.
• Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) < 50 ml/min
• Anamnesi pregressa di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia affetto dalla malattia da ≥ 3 anni
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Femmine in gravidanza o in allattamento.
• Precedente reazione allergica/ipersensibilità alla talidomide di grado ≥ 3.
• Precedente eruzione cutanea di Grado ≥ 3 o qualsiasi eruzione cutanea desquamante (vesciche) durante il trattamento con talidomide.
• Soggetti con neuropatia di grado ≥ 2.
• Uso precedente di lenalidomide.
• Utilizzo di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 28 giorni dall'inizio (giorno 1) della terapia farmacologica in studio.