Dawka Revlimidu 25 mg w połączeniu z (R-CHOP) w leczeniu chłoniaka grudkowego (R2-CHOP2)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z chłoniakiem grudkowym stopnia 1, 2 lub 3a (WHO) z co najmniej jednym z następujących objawów wymagających rozpoczęcia leczenia:

  • Choroba masywna według kryteriów GELF: masa węzłowa lub pozawęzłowa > 7 cm w większej średnicy
  • Objawy B
  • Podwyższone stężenie w surowicy (LDH) lub beta 2-mikroglobuliny
  • Zajęcie co najmniej 3 węzłów chłonnych (każde > 3 cm)
  • Objawowe powiększenie śledziony
  • Zespół uciskowy
  • Wysięk opłucnowy lub otrzewnowy
• Wiek od 18 do 70 lat
• Stan wykonania WHO 0, 1 lub 2
• Podpisano świadomą zgodę
• Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące).
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml nie później niż 3 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych (i potwierdzana co miesiąc) lub rozpocząć jedną skuteczną metodę antykoncepcji, co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu i stosować tę metodę przez cały czas trwania terapii badanym lekiem (w tym przerwy w dawkowaniu) oraz przez cztery tygodnie po zakończeniu badanego leczenia lenalidomidem, nawet jeśli nie występuje u niej miesiączka. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych co najmniej co trzy tygodnie i co najmniej co trzy tygodnie musi otrzymywać porady dotyczące środków ostrożności w ciąży i ryzyka narażenia płodu.
• Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą spłodzić dziecka i zgodzić się na używanie prezerwatywy przez cały okres leczenia badanym lekiem, podczas przerwy w dawkowaniu oraz przez tydzień po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem, jeśli ich partnerka jest w ciąży lub może mieć dziecko. Mężczyźni muszą także zgodzić się na nieoddawanie nasienia w trakcie leczenia badanym lekiem i przez tydzień po jego zakończeniu. Co najmniej co 4 tygodnie mężczyzn należy informować o środkach ostrożności w ciąży i ryzyku narażenia płodu.
• Wszyscy uczestnicy muszą powstrzymać się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego zakończeniu.

• Wyrażam zgodę na niedzielenie się badanym lekiem z inną osobą i zwrócenie badaczowi wszystkich niewykorzystanych ilości badanego leku.

  • Uważa się, że pacjentka może zajść w ciążę, jeżeli spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów: 1) wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok (brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza możliwości rozrodu); lub 2) przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa lub 3) przebyta obustronna salpingooforektomia (BSO) lub histerektomia, lub 4) genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie immunoterapią lub chemioterapią:

  • Sam chlorambucyl lub cyklofosfamid doustnie przez okres krótszy niż 6 miesięcy, jeśli zaprzestano leczenia na więcej niż rok przed włączeniem
  • Sam rytuksymab przez okres krótszy niż trzy miesiące, jeśli zaprzestanie leczenia na więcej niż rok przed włączeniem
• Wcześniejsza radioterapia, chyba że jest zlokalizowana w okolicy jednego węzła chłonnego
• Inny typ chłoniaka: Burkitta, limfocytowy, CD 20-ujemny
• Zajęcie centralnego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Przeciwwskazanie do stosowania jakiegokolwiek leku zawartego w schemacie chemioterapii
• (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
• Jakakolwiek poważna, aktywna choroba lub stan chorobowy współistniejący (zgodnie z decyzją badacza)

• Którekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l).
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 (100 x 109/l).
  • Surowica (SGOT/AST) lub (SGPT/ALT) 5,0 x górna granica normy (GGN).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), z wyjątkiem przypadków niedokrwistości hemolitycznej.
• Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 50 mL/min
• Występowanie w przeszłości nowotworów złośliwych innych niż chłoniak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od tej choroby przez ≥ 3 lata
• Każdy poważny stan chorobowy, nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna/nadwrażliwość na talidomid ≥ 3. stopnia.
• Wysypka ≥ 3. stopnia lub jakakolwiek wysypka złuszczająca (pęcherzowa) podczas stosowania talidomidu.
• Pacjenci z neuropatią ≥ 2. stopnia.
• Wcześniejsze stosowanie lenalidomidu.
• Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (dzień 1) terapii badanym lekiem.