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Valutazione dell'occupazione del recettore D3 utilizzando FLUORTRIOPRIDE ([18F]FTP) PET/TC

17 luglio 2023 aggiornato da: University of Pennsylvania

Valutazione dell'occupazione del recettore D3 utilizzando [18F]FLUORTRIOPRIDE ([18F]FTP) PET/TC

Il lavoro preclinico suggerisce che i recettori della dopamina D3 possono essere importanti nello studio della fisiopatologia dei disturbi affettivi, dei disturbi psicotici e della dipendenza. I recettori D3 possono anche svolgere un ruolo nella distonia, nel morbo di Parkinson e nella risposta al trattamento di questi disturbi. Tuttavia, c'è stata una mancanza di radioligandi specifici per l'imaging dei recettori D3. Questo protocollo proposto valuterà l'assorbimento di [18F]FTP come una misura più specifica in vivo del legame del recettore D3 nel cervello in soggetti volontari sani dopo l'iniezione di lorazepam vs placebo e in soggetti cocaino-dipendenti. Le scansioni test-retest valuteranno la variabilità delle misure di assorbimento di [18F]FTP sia nei soggetti volontari sani che nei soggetti dipendenti da cocaina.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione per la coorte 1 e 2 (volontari sani):

  1. I partecipanti avranno dai 18 ai 60 anni
  2. "Volontario sano" è definito come in buona salute generale secondo l'opinione di un ricercatore (diabete controllato, ipertensione controllata o altre condizioni mediche croniche ben controllate possono essere consentite a discrezione di un ricercatore se non crede che aumenteranno il rischio per il paziente o interferire con la raccolta di dati di imaging; condizioni escluse specifiche sono descritte nei criteri di esclusione)
  3. I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali prima delle procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione per la coorte 1 e 2 (volontari sani)

  1. Le donne in gravidanza al momento dello screening non saranno ammissibili a questo studio, il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito nelle donne in età fertile allo screening.
  2. Anamnesi di controindicazioni al lorazepam (sensibilità alle diazepine, sindrome delle apnee notturne o insufficienza respiratoria grave) valutata mediante revisione della cartella clinica e/o auto-riportata
  3. Anamnesi di malattia significativa della cistifellea, dei reni o del fegato valutata dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportata OPPURE bilirubina totale > 1,5 x ULN, ALT o AST > 3 x ULN o clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min allo screening . I soggetti con storia di colecistectomia non saranno esclusi.
  4. Storia di epilessia o disturbo convulsivo come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportata
  5. Storia di trauma cranico, che secondo l'opinione di un investigatore può interferire con l'assorbimento di [18F]FTP come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportato
  6. Storia di disturbo da stress post-traumatico (PTSD), disturbo bipolare, schizofrenia o disturbo psicotico, o disturbi da uso di sostanze, come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportato
  7. Uso di stimolanti dopaminergici del SNC (droghe da prescrizione, da banco o ricreative) entro 30 giorni dalla visita di assunzione di screening, come valutato dall'esame dell'anamnesi e dalla concomitante revisione dei farmaci alla visita di assunzione di screening (dalla cartella clinica e/o dall'autovalutazione ) che sono ritenuti da un medico sperimentatore avere una potenziale influenza sul legame del [18F]FTP
  8. Screening positivo per farmaci nelle urine alla visita di screening
  9. Consumo di alcol corrente autodichiarato che supera i 25 drink a settimana
  10. Qualsiasi condizione medica, malattia o disturbo attuale valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riferito che sia considerato da un medico sperimentatore come una condizione che potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o la partecipazione di successo allo studio
  11. Saranno esclusi i partecipanti con dipendenza da nicotina corrente autodichiarata. I partecipanti con storia autodichiarata di uso di nicotina ma che non ne segnalano l'uso entro almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio saranno idonei per lo studio se hanno un test dipcard delle urine negativo per nicotina / cotinina allo screening.

Criteri di inclusione per le coorti 3 e 4 (dipendenti da cocaina)

1, i partecipanti saranno maschi di età compresa tra 18 e 60 anni 2. Dipendenti da cocaina (disturbo da uso di cocaina da moderato a grave, basato sui criteri del DSM-5), che cercano volontariamente un trattamento per la dipendenza da cocaina 3. Il fumo è la loro principale via di somministrazione di cocaina 4. Negli ultimi 30 giorni, non meno di $ 100 di cocaina è stata consumata mediante auto-segnalazione 5. I partecipanti devono essere informati della natura investigativa di questo studio e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali precedenti alle procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione per le coorti 3 e 4 (dipendenti da cocaina)

  1. Soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze da moderato a grave per qualsiasi sostanza diversa da cocaina, alcol, marijuana o nicotina, come determinato da un'intervista semi-strutturata. I pazienti con disturbo da uso di alcol in comorbilità saranno accettati se il loro disturbo da uso di alcol non è abbastanza grave da richiedere una disintossicazione medicata dall'alcol secondo le politiche UPHS standard
  2. Anamnesi di malattia significativa della cistifellea, dei reni o del fegato valutata dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportata OPPURE bilirubina totale > 1,5 x ULN, ALT o AST > 3 x ULN o clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min allo screening . I soggetti con storia di colecistectomia non saranno esclusi.
  3. Storia di epilessia o disturbo convulsivo come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportata
  4. Storia di trauma cranico, che secondo l'opinione di un investigatore può interferire con l'assorbimento di [18F]FTP come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportato
  5. Storia di disturbo da stress post-traumatico (PTSD), disturbo bipolare, schizofrenia o disturbo psicotico come valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riportato. Può essere accettata una storia di depressione unipolare o disturbo d'ansia; l'attuale depressione o ansia può essere accettata se la gravità non richiede farmaci psicoattivi.
  6. Attualmente richiede un trattamento con farmaci psicoattivi
  7. Qualsiasi condizione medica attuale, disturbo psichiatrico, malattia o disturbo valutato dalla revisione della cartella clinica e/o auto-riferito che sia considerato da un medico sperimentatore come una condizione che potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o la partecipazione di successo allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1a: Lorazepam; 1b: Perfenazina

Fino a 5 volontari sani parteciperanno a una coorte di imaging seriale in doppio cieco, controllata con placebo 1a. Ogni soggetto sarà sottoposto a due scansioni cerebrali dinamiche [18F]FTP PET/TC in due giorni separati. In un giorno di scansione il paziente riceverà un'iniezione IV di soluzione fisiologica (placebo) prima della scansione cerebrale FTP, l'altro giorno di scansione il paziente riceverà un'iniezione IV di lorazepam prima della scansione di iniezione FTP pianificata. Il tipo di iniezione (placebo rispetto a lorazepam) sarà in doppio cieco per il paziente e per l'utente autorizzato di medicina nucleare per via parenterale. Fino a 5 soggetti parteciperanno alla Coorte 1b dove i soggetti saranno sottoposti a due FTP PET/TC con e senza perfenazina.

I soggetti di tutte le coorti devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale strutturale eseguita entro 1 anno dall'arruolamento nello studio. Se il soggetto non ha avuto una risonanza magnetica cerebrale ritenuta accettabile per l'uso per questo studio, gli verrà chiesto di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale di ricerca dopo aver acconsentito a questo studio.

Tutte le sessioni di imaging PET/CT includeranno un'iniezione di [18F]FTP. Saranno raccolti dati pilota per valutare le informazioni preliminari sull'assorbimento cerebrale di [18F]FTP in volontari sani e volontari dipendenti da cocaina.
Sperimentale: Coorte 2: test/ripetizione del volontario sano

Fino a 10 volontari sani parteciperanno a una coorte di imaging seriale. Ogni soggetto sarà sottoposto a due scansioni cerebrali dinamiche [18F]FTP PET/TC in due giorni separati.

I soggetti di tutte le coorti devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale strutturale eseguita entro 1 anno dall'arruolamento nello studio. Se il soggetto non ha avuto una risonanza magnetica cerebrale ritenuta accettabile per l'uso per questo studio, gli verrà chiesto di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale di ricerca dopo aver acconsentito a questo studio.

Tutte le sessioni di imaging PET/CT includeranno un'iniezione di [18F]FTP. Saranno raccolti dati pilota per valutare le informazioni preliminari sull'assorbimento cerebrale di [18F]FTP in volontari sani e volontari dipendenti da cocaina.
Sperimentale: Coorte 3: campionamento arterioso

Fino a 5 maschi dipendenti da cocaina che cercano volontariamente un trattamento per la dipendenza da cocaina parteciperanno a questa coorte di imaging. Ogni soggetto sarà sottoposto a una scansione cerebrale dinamica [18F]FTP PET/CT. I pazienti avranno una linea arteriosa posizionata per i prelievi di sangue durante la scansione. Questo gruppo verrà utilizzato per determinare l'input di sangue arterioso e le curve del rapporto genitore-metabolita FTP per FTP per una popolazione di pazienti cocaino-dipendenti per il confronto con i dati raccolti in precedenza in volontari sani normali.

I soggetti di tutte le coorti devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale strutturale eseguita entro 1 anno dall'arruolamento nello studio. Se il soggetto non ha avuto una risonanza magnetica cerebrale ritenuta accettabile per l'uso per questo studio, gli verrà chiesto di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale di ricerca dopo aver acconsentito a questo studio.

Tutte le sessioni di imaging PET/CT includeranno un'iniezione di [18F]FTP. Saranno raccolti dati pilota per valutare le informazioni preliminari sull'assorbimento cerebrale di [18F]FTP in volontari sani e volontari dipendenti da cocaina.
Sperimentale: Coorte 4: Test/Retest dipendente da cocaina

Fino a 5 maschi dipendenti da cocaina che cercano volontariamente un trattamento per la dipendenza da cocaina parteciperanno a questa coorte di imaging. Ogni soggetto sarà sottoposto a due scansioni cerebrali dinamiche [18F]FTP PET/TC in due giorni separati. Questo gruppo verrà utilizzato per testare la variabilità delle misure di assorbimento di [18F]FTP nei pazienti dipendenti da cocaina quando le scansioni vengono eseguite seguendo le procedure coerenti senza altri interventi.

I soggetti di tutte le coorti devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale strutturale eseguita entro 1 anno dall'arruolamento nello studio. Se il soggetto non ha avuto una risonanza magnetica cerebrale ritenuta accettabile per l'uso per questo studio, gli verrà chiesto di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale di ricerca dopo aver acconsentito a questo studio.

Tutte le sessioni di imaging PET/CT includeranno un'iniezione di [18F]FTP. Saranno raccolti dati pilota per valutare le informazioni preliminari sull'assorbimento cerebrale di [18F]FTP in volontari sani e volontari dipendenti da cocaina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la differenza nell'assorbimento [18F]fluortriopride nelle regioni ricche di D3 nel cervello dopo l'iniezione di lorazepam rispetto al placebo in volontari sani
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Misurare la variabilità test-retest delle misure di assorbimento di [18F]fluortriopride in soggetti volontari sani e soggetti dipendenti da cocaina
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Valutare l'assorbimento di [18F]fluortriopride nelle aree del cervello ricche di D3 in volontari dipendenti da cocaina e confrontarlo con l'assorbimento in soggetti volontari sani
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlare le misure standard del desiderio e dell'astinenza da cocaina all'assorbimento di [18F]FTP nei soggetti dipendenti da cocaina
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob Dubroff, MD PhD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

28 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 824853

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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