Un programma di accesso anticipato per ustekinumab nei partecipanti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva

Criterio di inclusione:

• Avere malattia di Crohn o malattia di Crohn fistolizzante di durata di almeno tre mesi al momento dello screening, con colite, ileite o ileocolite, confermata in qualsiasi momento nel passato da radiografia, istologia e/o endoscopia

• Avere la malattia di Crohn attiva, definita come:

  1. Punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) al basale >= 220 e
  2. Almeno uno dei seguenti: a.) Livelli anormali di proteina C-reattiva (CRP) allo screening (definiti dal medico/istituzione partecipante), b.) Livello di calprotectina fecale maggiore o uguale a (>=) 250 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) allo screening, c.) Endoscopia con evidenza di morbo di Crohn attivo durante l'attuale riacutizzazione della malattia (definita come ulcerazioni nell'ileo e/o nel colon). L'endoscopia deve essere avvenuta entro sei mesi prima del basale, d.) Indice di Harvey Bradshaw (HBI) >= 5
• Altrimenti sano sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito allo screening. Se ci sono anomalie, devono essere coerenti con la malattia sottostante nella popolazione del programma. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del partecipante e siglata dal medico
• Hanno fallito il trattamento con la terapia convenzionale (ad esempio, immunomodulatori o corticosteroidi) e la terapia con antagonisti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFalfa) (ad esempio, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o i loro biosimilari) o sono intolleranti o presentano una controindicazione a questi trattamenti . Il fallimento della terapia convenzionale o biologica è definito come un partecipante che, a giudizio dell'operatore sanitario, non ha risposto adeguatamente al trattamento (ovvero i non-responder primari), o che ha perso la risposta o è diventato intollerante nel tempo al trattamento (ovvero i non-responder secondari) in base al giudizio del medico. Il fallimento della terapia convenzionale o dell'antagonista del TNF-alfa è definito come un partecipante che, a giudizio dell'operatore sanitario, non ha risposto adeguatamente al trattamento (ovvero, non-responder primario), o che ha perso la risposta o è diventato intollerante nel tempo al trattamento (ovvero, non responsivi secondari) in base al giudizio del medico
• Soddisfare una delle seguenti condizioni: a). La partecipante è una donna: non potenzialmente fertile o potenzialmente fertile e ha un test di gravidanza negativo confermato e sarà sessualmente inattiva o accetterà di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, inclusi contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotti contraccettivi, dispositivi intrauterini , metodo a doppia barriera (esempio, preservativi, diaframmi o cappucci cervicali, con schiuma, crema o gel spermicida) durante e dopo la partecipazione al programma di accesso anticipato (EAP). Il preservativo maschile e il preservativo femminile non devono essere usati insieme (a causa del rischio di rottura con l'attrito). Queste restrizioni si applicano fino a 20 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di ustekinumab, b). - Il partecipante è maschio: sessualmente inattivo o accetta di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come un preservativo con spermicida durante e dopo la partecipazione all'EAP, e accetta di non donare sperma durante e dopo il trattamento con ustekinumab. Queste restrizioni si applicano fino a 20 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di ustekinumab

Criteri di esclusione:

• Ha complicazioni della malattia di Crohn come stenosi o stenosi sintomatiche, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico e potrebbe confondere la capacità di valutare la sicurezza del trattamento con ustekinumab
• Ha subito qualsiasi tipo di resezione intestinale entro sei mesi o qualsiasi altro intervento chirurgico intra-addominale entro tre mesi prima del basale
• Ha evidenza di infezione attiva in corso, inclusa la tubercolosi latente non trattata, o un nodulo sospetto di neoplasia polmonare allo screening o qualsiasi altra radiografia del torace disponibile, a meno che non sia stato risolto definitivamente chirurgicamente o mediante imaging aggiuntivo e con conferma del documento di origine
• Ha o si sospetta che abbia un ascesso non drenato
• Iscritto a un programma clinico di trattamento con ustekinumab della malattia di Crohn in Brasile