Recupero dalla frattura per il ritorno al servizio (Teriparatide FORTE)

OBIETTIVI Gli obiettivi del progetto sono migliorare la prontezza al combattimento dei soldati statunitensi e sostenere la disponibilità dei militari a dispiegarsi, 1) diminuendo il numero di giorni non fisicamente pronti per il servizio dopo la diagnosi di una frattura da stress della tibia, 2) diminuendo la necessità per un profilo fisico o consiglio medico dopo frattura da stress della tibia, e 3) diminuire i tassi di recidiva di queste lesioni.

OBIETTIVI E IPOTESI Uno scopo specifico è quello di determinare la differenza nel tempo dalla diagnosi al pieno ritorno all'attività per i soldati con frattura da stress della tibia diafisaria che ricevono il protocollo teriparatide rispetto a quelli che ricevono un'autoiniezione di controllo con placebo. Questo obiettivo sarà affrontato eseguendo uno studio prospettico, longitudinale randomizzato, controllato con placebo in cui 183 soldati con fratture diafisarie da stress della tibia diagnosticate in modo acuto riceveranno in modo casuale un corso di 1 mese di 20 mcg giornalieri auto-iniettati. di teriparatide o placebo autoiniettato giornalmente.

• Ipotesi 1.1: i soldati che ricevono teriparatide torneranno in servizio il 40% più rapidamente rispetto a quelli che ricevono placebo, misurato in giorni dalla diagnosi al ritorno in servizio.
• Ipotesi 1.2: Dopo il ritorno in servizio, i soldati che ricevono teriparatide saranno in grado di sostenere un elevato carico di lavoro giornaliero misurato in equivalenti metabolici (MET) su un registro di addestramento giornaliero.

L'obiettivo specifico due è determinare gli effetti a lungo termine della somministrazione di teriparatide. I partecipanti allo studio saranno seguiti per 1 anno dopo il completamento dell'anno del farmaco in studio per determinare l'incidenza di effetti collaterali correlati al farmaco, recidiva della lesione e/o ulteriore lesione da stress osseo sulla base dei dati della cartella clinica elettronica dei partecipanti.

• Ipotesi 2.1: i soldati che ricevono teriparatide avranno un tasso ridotto di lesioni da stress osseo nuove e/o ricorrenti misurate dalla loro necessità di un profilo fisico militare a causa di lesioni da stress osseo e/o dalla diagnosi della loro cartella clinica di una lesione da stress osseo rispetto a quelli trattati con placebo.
• Ipotesi 2.2: i soldati che ricevono teriparatide avranno maggiori probabilità di completare la loro prima stazione assegnata come misurato da un consiglio di dimissioni mediche rispetto a quelli trattati con placebo.
• Ipotesi 2.3: I soldati che ricevono teriparatide avranno una massa ossea elevata, misurata dal t-score della scansione DEXA corrispondente all'età, rispetto a quelli trattati con placebo rispetto a quelli trattati con placebo.

RECLUTAMENTO E SCREENING DEI PARTECIPANTI Soldati che hanno dolore nella zona della tibia media durante l'addestramento di base a Ft. Jackson, SC riferiscono alla Moncrief Medical Clinic dove vengono valutati dal punto di vista medico dal loro Primary Care Manager (PCM). I soldati feriti sarebbero sottoposti a ulteriori test diagnostici sotto forma di radiografie in vista antero-posteriore (A-P) e laterale della tibia seguite da una scintigrafia ossea con radionucleotide, se indicato. I soldati hanno scoperto di avere un rapporto DTSF al dipartimento di terapia fisica per ulteriori valutazioni e cure. Il fisioterapista informerà il coordinatore dell'infermiere di ricerca incorporato di un nuovo soldato che ha un DSTF e avvierà un pre-screening per la partecipazione allo studio.

Se il DTSF e la conseguente limitazione funzionale sono così gravi da richiedere un congedo di convalescenza, il coordinatore dell'infermiere di ricerca verrà informato e contatterà il paziente per fornire informazioni generali sullo studio e inviterà il paziente a saperne di più sulla potenziale partecipazione. Per i pazienti che sono interessati a partecipare, il coordinatore dell'infermiere di ricerca avvierà il processo di consenso informato. Tutti i rischi dello studio e i potenziali benefici saranno discussi con il paziente. Le informazioni e la discussione sul consenso informato includeranno informazioni sulla necessità di auto-somministrarsi il farmaco in studio. Una volta firmato un documento di consenso informato completamente eseguito, il coordinatore dell'infermiere ricercatore avvierà la visita di screening dello studio che richiederà ai partecipanti di completare un questionario medico per valutare l'idoneità in base alla loro storia medica personale. Verrà ottenuto un prelievo di sangue iniziale che valuterà l'idoneità per l'inizio della terapia con teriparatide, compresi i valori di laboratorio entro i seguenti intervalli:

Calcemia totale (intervallo normale 8,5-10,2 mg/dL) Fosfatasi alcalina sierica totale: (intervallo normale da 44 a 147 IU/L) 25-idrossivitamina D: (intervallo normale da 20 a 40 ng/mL) Ormone paratiroideo: (normale - 10-65 pig/mL o 10-65 ng/L) Clearance della creatinina: (normale 88-128 mL/min per donne sane o 97-137 mL/min per uomini sani) Test qualitativo di gravidanza su urina nel siero (femmine): negativo Acido urico sierico: (normale 2,4-6,0 mg/ dl. (femmina) e 3,4 - 7,0 mg/dL. (maschio). Gli individui con risultati di laboratorio al di fuori del range normale saranno esclusi da ulteriori procedure di studio e non saranno idonei a partecipare a ulteriori procedure di studio, inclusa la non idoneità a essere randomizzati o ricevere il farmaco in studio.

Per valutare la massa ossea, verrà eseguita una densità minerale ossea (BMD) mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) della colonna lombare e delle anche bilaterali. Ulteriori criteri di inclusione ed esclusione sono descritti di seguito. I risultati della visita di screening saranno esaminati dal team di monitoraggio medico e dagli investigatori, che prenderanno la decisione finale in merito all'idoneità del paziente all'inclusione nello studio.

RANDOMIZZAZIONE E ASSEGNAZIONE DI GRUPPO Al termine della visita di screening, se il soldato consenziente viene ritenuto idoneo per lo studio, il partecipante verrebbe quindi randomizzato tramite randomizzazione a blocchi generata dal computer eseguita dal coordinatore dell'infermiere di ricerca. Ci sarà una randomizzazione 1:1 nel braccio placebo o nel braccio di trattamento con teriparatide da 20 mcg. Il farmacista registrato registrerebbe quindi in quale braccio dello studio è stato randomizzato il paziente, somministrerebbe il farmaco in cieco appropriato (farmaco attivo dello studio rispetto al placebo) all'infermiere ricercatore e memorizzerebbe le informazioni assegnate in modo sicuro utilizzando un database crittografato. Le penne per iniezione saranno accecate al paziente, al coordinatore dell'infermiere di ricerca e allo staff di Ft. Jackson. Se si verifica un'emergenza nella cura del paziente, qualsiasi personale medico che cura il paziente può richiedere l'apertura della cecità chiamando il gruppo di ricerca. Il team investigativo sarà immediatamente informato di tali richieste per garantire la sicurezza del soggetto dello studio.

INTERVENTO Dopo l'assegnazione di gruppo, il partecipante allo studio avrà un incontro con l'infermiere ricercatore per essere istruito sulla cura e la gestione del farmaco. Il partecipante osserverà quindi direttamente la prima somministrazione del farmaco per garantire una somministrazione sicura ed efficace e ricorderà al soggetto/partecipante di alternare siti di iniezione come l'addome o la gamba e di non iniettare nello stesso punto dell'addome o della gamba ogni giorno per evitare lividi. Successivamente il partecipante riceverà 28 compresse da 500 mg di calcio da assumere per via orale.

I partecipanti lasceranno quindi Ft. Jackson e torna a casa per un congedo di convalescenza. Il partecipante autoamministrerà quotidianamente la mediazione tramite penna per iniezione e riceverà una chiamata settimanale dall'infermiere ricercatore per garantire la conformità al farmaco in studio e monitorare eventuali eventi avversi.

Al ritorno da 30 giorni di congedo di convalescenza, i partecipanti riferiranno a Ft. Jackson e iniziano il processo di riattaccamento alla loro unità. In questo momento, il partecipante avrà un altro prelievo di sangue venoso periferico per valutare il livello di calcio. I partecipanti passeranno quindi alla fase di riabilitazione attiva dello studio in cui riferiranno quotidianamente al dipartimento di terapia fisica su Ft. Jackson per il trattamento, secondo lo standard di cura.

Durante la segnalazione programmata alla terapia fisica, i partecipanti completeranno un registro di allenamento delle attività del giorno precedente. Ciò consentirà un monitoraggio quotidiano del carico fisiologico. Continueranno a far progredire l'addestramento e l'attività come tollerato in base al loro dolore e alla guida del fisioterapista fino a quando il partecipante non completa con successo l'Army Combat Fitness Test (ACFT) che li qualificherà per il ritorno in servizio.

Una volta che i partecipanti si sono immatricolati attraverso la formazione di base, riceveranno la loro posizione di servizio iniziale. Il loro record militare, incluso lo stato del profilo fisico (servizio limitato), la diagnosi di lesioni da stress osseo nuove o ricorrenti, la necessità di convocare una commissione per le dimissioni mediche o il completamento con successo ininterrotto della loro stazione di servizio saranno monitorati e registrati. Per determinare gli effetti a lungo termine della somministrazione di teriparatide, gli iscritti allo studio saranno seguiti per 1 anno dopo l'anno del farmaco in studio. questo follow-up serve a determinare l'incidenza degli effetti collaterali correlati al farmaco, la recidiva delle lesioni e/o le lesioni da stress osseo aggiuntive sulla base dei dati della cartella clinica elettronica dei partecipanti.