Prestazioni e sicurezza della radioterapia guidata dalla biologia utilizzando il sistema di radioterapia medica RefleXion (BIOGUIDE-X) (BIOGUIDE-X)

Le prestazioni e la sicurezza della BgRT utilizzando l'RMRS saranno studiate da coorti sequenziali di pazienti con una lesione metastatica targetizzabile nei polmoni o nell'osso. È possibile arruolare pazienti con metastasi multiple, ma queste indagini si concentreranno su una sola lesione per paziente.

La coorte I cercherà di identificare la dose raccomandata di RefleXion FDG (RRFD), ovvero la dose di FDG somministrato, entro un intervallo concordante con il parametro di pratica per l'esecuzione di PET/CT in oncologia dell'American College of Radiology e della Society of Pediatric Radiology (ACR- Parametro pratico SPR) - che consente il funzionamento del sistema RefleXion. Tenendo presenti i principi ALARA ("As Low As Reasonable Achievable"), questa fase dell'indagine cerca di ottimizzare l'equilibrio tra la riduzione al minimo dell'esposizione del paziente al radiotracciante e il raggiungimento di prestazioni soddisfacenti del sottosistema PET RMRS per BgRT. Questa coorte cercherà anche di valutare le prestazioni dell'imaging PET RMRS rispetto a una PET/CT diagnostica di terze parti.

A tal fine, i livelli di dose di 15 mCi e 20 mCi (se richiesto) saranno valutati sequenzialmente in un protocollo di escalation. I pazienti con almeno un tumore noto avido di FDG nell'osso o nel polmone verranno arruolati in questa coorte. Questi pazienti verranno sottoposti a una simulazione TC in una posizione accettabile per il trattamento radioterapico e con dispositivi di immobilizzazione secondo necessità. Dopo l'acquisizione delle immagini CT, lo sperimentatore genererà i contorni per target, OAR e BTZ. Successivamente, il paziente verrà sottoposto a scansioni PET consecutive sul dispositivo RefleXion e su un dispositivo PET/CT diagnostico di terze parti dopo una singola iniezione di FDG al livello di dose di FDG studiato. Verranno raccolti parametri quantitativi per ciascuna lesione al fine di valutare le prestazioni del sottosistema RMRS PET a quella dose. Verranno arruolati fino a 12 partecipanti nella coorte I. L'effettiva somministrazione della radioterapia al paziente non fa parte di questa indagine.

L'obiettivo principale della Coorte II è confermare che la fluenza erogabile dalla macchina generata applicando il filtro di attivazione BgRT alle immagini PET LTS ottenute al momento dell'erogazione della radioterapia risulta effettivamente in una distribuzione anatomica della dose coerente con la BgRT approvata piano. Un obiettivo secondario è quello di estendere questa analisi confermando anche che l'hardware del sottosistema dell'acceleratore lineare è in grado di fornire le istruzioni macchina ricevute. È importante sottolineare che questa indagine emula e valuta in modo completo (senza effettivamente somministrare la radioterapia al paziente) l’intero flusso di lavoro BgRT end-to-end, dalla simulazione alla pianificazione del trattamento fino, infine, alla somministrazione della dose. Questo disegno offre anche l'opportunità di valutare l'imaging, il flusso di lavoro e l'eventuale tossicità associata a più somministrazioni di FDG.

Per fare questo, verranno arruolati fino a 22 soggetti disposti a sottoporsi a SBRT convenzionale per un singolo tumore osseo o un singolo tumore polmonare. Come notato in precedenza, è possibile arruolare pazienti con metastasi multiple, ma l'indagine si concentrerà solo su una lesione mirata per paziente. Per ciascun paziente, le raccolte PET RMRS verranno aggiunte al flusso di lavoro SBRT in 3 punti temporali che rappresentano i passaggi in cui il sottosistema PET RMRS verrebbe utilizzato durante il flusso di lavoro BgRT. Nello specifico, questi punti temporali includeranno una sessione di sola imaging RMRS PET prima dell'inizio della consegna di SBRT che verrà utilizzata per creare un piano BgRT nonché raccolte di PET RMRS prima della prima e delle frazioni finali del corso pianificato di SBRT. Il giorno della frazione finale verrà inoltre ottenuta un'unica immagine PET/CT diagnostica di terze parti di confronto.